文献

J-GLOBAL ID：202202225483930171   整理番号：22A0950034

ムコ多糖症VIに対する経口治療: オジパルシルによる第1相IIa研究の転帰【JST・京大機械翻訳】

Oral treatment for mucopolysaccharidosis VI: Outcomes of the first phase IIa study with odiparcil

著者 (13件)： Guffon Nathalie (Centre de Reference des Maladies Hereditaires du Metabolisme, Hospices Civils de Lyon, Lyon, France) ,  Chowdary Pratima (Royal Free Hospital, London, UK) ,  Teles Elisa Leao (Centro Hospitalar Universitario de Sao Joao, Porto, Portugal) ,  Hughes Derralynn (Royal Free Hospital, London, UK) ,  Hennermann Julia B. (Villa Metabolica, Department of Pediatric and Adolescent Medicine, University Medical Center Mainz, Mainz, Germany) ,  Huot-Marchand Philippe (Inventiva, Daix, France) ,  Faudot-Vernier Elodie (Inventiva, Daix, France) ,  Lacombe Olivier (Inventiva, Daix, France) ,  Fiquet Anne (Inventiva, Daix, France) ,  Richard Marie-Paule (Inventiva, Daix, France) ,  Abitbol Jean-Louis (Inventiva, Daix, France) ,  Tallandier Mireille (Inventiva, Daix, France) ,  Hendriksz Christian J. (Steve Biko Academic Unit, University of Pretoria, Pretoria, South Africa)
資料名： Journal of Inherited Metabolic Disease  (Journal of Inherited Metabolic Disease)
巻： 45  号： 2  ページ： 340-352  発行年： 2022年 
JST資料番号： T0139A  ISSN： 0141-8955  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： Mucopolysaccharidosis(MPS)障害は,グリコサミノグリカン(GAG)の蓄積を特徴とする稀な進行性リソソーム貯蔵疾患群であり,欠損酵素により分類される。MPS VIの酵素置換療法(ERT)は,眼,心臓血管,および骨格系に対して限られた効果を有する。Odiparcilは経口的に利用可能な小分子であり,それらの排泄を促進し,細胞及び組織GAG蓄積を減じるジパルシル結合GAGの合成をもたらす。MPS治療改善は,MPS VI患者における2用量のジパルシルの安全,薬物動態/薬力学,および有効性のフェーズ2a研究であった。コア試験はERTを受けた患者における26週,無作為化,二重盲検,プラセボ対照試験,ERTを受けないオープンラベル,非比較,単回投与コホートであった。ERTを受けた≧16歳の患者を,1日2回またはプラセボの2回,250または500mgに無作為化した。ERTのない患者は,1日2回,ジパルシル500mgを受けた。登録された患者20名のうち,13名(65.0%)が本研究を完了した。オジパルシルは総尿GAG(uGAG),コンドロイチン硫酸およびデルマタン硫酸濃度を増加させた。uGAGレベルおよびジパルシル曝露の直線的増加は,ジパルシル用量の増加で生じた。Odiparcilは,良好な安全性と忍容性プロファイルを示した。個々の分析は,疼痛,角膜の曇り,心臓,血管および呼吸機能において,プラセボ対プラセボでより多くの改善を見出した。本研究は,作用のメカニズムを確認し,疾患の進行段階で短い治療期間のみ後に,臨床的有益効果を伴うジパルシルの安全性を確立した。若年患者におけるジパルシルの更なる評価が必要である。Copyright 2022 Wiley Publishing Japan K.K. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 濃度 ,  血管 ,  心臓 ,  酵素 ,  偽薬 ,  二重盲検法 ,  リソソーム ,  疼痛 ,  *治療法 ,  母集団 ,  デルマタン硫酸 ,  グリコサミノグリカン ,  単回投与 ,  *ムコ多糖症 ,  忍容性

著者キーワード (6件)： グリコサミノグリカン ,  ムコ多糖症 ,  オジパルシル ,  薬力学 ,  薬物動態 ,  安全

分類 (1件)： 代謝異常・栄養性疾患一般  (GD05010J)

タイトルに関連する用語 (5件)： ムコ多糖症VI ,  治療 ,  1相 ,  研究 ,  転帰