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J-GLOBAL ID：202202225537103079   整理番号：22A0623984

NOS1AP遺伝子変異体はジゴキシンのQT間隔短縮効果の逆説的増加と関連する【JST・京大機械翻訳】

A NOS1AP gene variant is associated with a paradoxical increase of the QT-interval shortening effect of digoxin

著者 (9件)： Soroush Negin (Department of Epidemiology, Erasmus Medical Center, Rotterdam, The Netherlands) ,  Aarnoudse Albert-Jan (Department of Internal Medicine, Catharina Hospital, Eindhoven, The Netherlands) ,  Kavousi Maryam (Department of Epidemiology, Erasmus Medical Center, Rotterdam, The Netherlands) ,  Kors Jan A. (Department of Medical Informatics, Erasmus Medical Center, Rotterdam, The Netherlands) ,  Ikram M. Arfan (Department of Epidemiology, Erasmus Medical Center, Rotterdam, The Netherlands) ,  Newton-Cheh Christopher (Cardiovascular Research Center and Center for Genomic Medicine, Massachusetts General Hospital and Harvard Medical School, Boston, MA, USA) ,  Newton-Cheh Christopher (Program in Medical and Population Genetics, Broad Institute of Harvard and MIT, Cambridge, MA, USA) ,  Ahmadizar Fariba (Department of Epidemiology, Erasmus Medical Center, Rotterdam, The Netherlands) ,  Stricker Bruno H. (Department of Epidemiology, Erasmus Medical Center, Rotterdam, The Netherlands)
資料名： Pharmacogenomics Journal  (Pharmacogenomics Journal)
巻： 22  号： 1  ページ： 55-61  発行年： 2022年 
JST資料番号： W1383A  ISSN： 1470-269X  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： ドイツ (DEU)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： ジゴキシンは,小さな治療窓とQT間隔短縮効果により特徴づけられる。さらに,一酸化窒素シンターゼ-1アダプター蛋白質(NOS1AP)遺伝子の遺伝的変異がQT間隔延長と関連することを示した。NOS1AP遺伝子のrs10494366変異体が,この薬剤を用いた患者におけるジゴキシンのQT間隔短縮効果を低下するかを検討した。方法:追跡調査の中央値12.2(四分位範囲(IQR)6.7~18.1)の中央値の間,Rotterdam研究の前向き集団ベースコホートから10,057個体を含めた。研究登録では,平均年齢は64歳で,参加者の約59%は女性であった。合計23179のECGを縦断的に記録し,そのうち334のECGはジゴキシン療法の249個体であった。線形混合モデル解析を用いて,年齢,性別,RR間隔,糖尿病,心不全,および心筋梗塞の病歴を調整したジゴキシン使用とQT間隔期間の関連に及ぼすrs10494366変異体の影響を推定した。ジゴキシンの非使用者では,GG遺伝子型はTT変異体よりも有意な6.5ms[95%信頼区間(CI)5.5;7.5]より長いQT間隔期間と関連していた。しかしながら,現在のジゴキシン使用者では,GG変異体は,-15.9[95%CI-18.7;-13.1]のTT変異体より,有意に-23.9[95%CI-29.5;-18.5]msより短い平均QT間隔期間と関係した。この減少は,GG遺伝子型群で高ジゴキシン用量カテゴリー[≧0.250mg/日]で最強であり,非使用者と比較して-40.8[95%CI-52.5;-29.2]ms変化であった。著者らの研究は,NOS1AP遺伝子rs10494366変異体のマイナーホモ接合GG遺伝子型群が,ヨーロッパ祖先の個体群におけるジゴキシンのQT間隔短縮効果の逆説的増加と関連することを示唆する。Copyright The Author(s), under exclusive licence to Springer Nature Limited 2021 Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 解析 ,  *遺伝子 ,  遺伝子型 ,  糖尿病 ,  変異 ,  心不全 ,  心筋梗塞 ,  *逆理 ,  個体群 ,  一酸化窒素シンターゼ ,  アダプタータンパク質 ,  *遺伝子変異 ,  ステロイド ,  ラクトン ,  少糖類 ,  配糖体 ,  デオキシ糖 ,  ピラノシド ,  脂環式アルコール ,  ジオール
準シソーラス用語： *QT間隔 ,  RR間隔 ,  遺伝的変異 , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (2件)： 向精神薬の臨床への応用  (GW03110J) ,  中毒一般  (GD06010Q)

物質索引 (1件)： ジゴキシン

タイトルに関連する用語 (5件)： 遺伝子 ,  変異体 ,  ジゴキシン ,  QT間隔 ,  逆説