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J-GLOBAL ID:202202225548453340   整理番号:22A0686369

PTSDによって誘発される海馬における星状細胞およびシナプス欠損の予防における7,8-ジヒドロキシフラボンの有用性【JST・京大機械翻訳】

Utility of 7,8-dihydroxyflavone in preventing astrocytic and synaptic deficits in the hippocampus elicited by PTSD
著者 (8件):
資料名:
巻: 176  ページ: Null  発行年: 2022年 
JST資料番号: E0326B  ISSN: 1043-6618  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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星状細胞機能および脳由来神経栄養因子(BDNF)-チロシンキナーゼ受容体B(TrkB)シグナル伝達経路はストレス関連神経精神病において障害される。以前の研究では,TrkB活性化剤,7,8-ジヒドロキシフラボン(7,8-DHF)の神経保護効果が報告されている。ここでは,修正単一延長ストレス(SPS&S)モデルおよび7,8-DHFの潜在的有益な効果を用い,外傷後ストレス障害(PTSD)の病因の根底にある分子機構を検討した。SPS&Sは星状細胞のマーカーであるグリア線維酸性蛋白質(GFAP)の海馬発現を減少させ,星状細胞の形態学的変化を誘導した。シナプス機能の展望から,SPS&Sモデルは,海馬におけるBDNF,p-TrkB,シナプス後密度蛋白質95(PSD95),AMPA受容体サブユニットGluR1(GluA1),NMDA受容体サブユニットN2A/N2B比,カルパイン-1,リン酸化プロテインキナーゼB(Akt)およびリン酸化哺乳類標的ラパマイシン(mTOR)の発現低下およびラパマイシン(mTOR)のりん酸化哺乳類標的,および逆に,海馬におけるより高いホスファターゼおよび張力相同体(PTEN)発現を示した。SPS&S処置後の7,8-DHF(5mg/kg)の急性または連続腹腔内投与は,SPS&S誘発恐怖記憶一般化および不安様行動ならびに海馬振動の異常を予防した。最も重要なことに,7,8-DHFはSPS&S誘導異常BDNF-TrkBシグナル伝達とシナプス欠損のカルパイン-1依存性カスケードを減弱した。さらに,TrkB阻害剤による処理は,SPS&Sモデルマウスの行動変化に及ぼす7,8-DHFの影響を部分的にブロックする一方,mTOR阻害剤は部分的に遮断した。結論:著者らの集団所見は,7,8-DHFが,TrkBの標的化を介し,海馬における星状細胞およびシナプス欠損の防止により,恐怖一般化および不安様行動を含むPTSD様症状を効果的に緩和することを示す。Copyright 2022 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (2件):
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JSTが定めた文献の分類名称とコードです
中枢神経系  ,  神経の基礎医学 

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