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J-GLOBAL ID：202202225562664354   整理番号：22A0324817

下垂体アデニル酸シクラーゼ活性化ポリペプチドを介してParkinson病におけるNLRP3インフラマソームを抑制するハイポシド【JST・京大機械翻訳】

Hyperoside suppresses NLRP3 inflammasome in Parkinson’s disease via Pituitary Adenylate Cyclase-Activating Polypeptide

著者 (10件)： Wang Kai (School of Medicine and Holistic Integrative Medicine, Nanjing University of Chinese Medicine, Nanjing, 210023, China) ,  Lu Cai (School of Medicine and Holistic Integrative Medicine, Nanjing University of Chinese Medicine, Nanjing, 210023, China) ,  Wang Tong (Teaching Department of Public Foreign Languages, Nanjing University of Chinese Medicine, Nanjing, 210023, China) ,  Qiao Chen (Department of Clinical Pharmacy, The Affiliated Hospital of Jiangsu University, Jiangsu University, Zhenjiang, 212001, China) ,  Lu Linyu (School of Medicine and Holistic Integrative Medicine, Nanjing University of Chinese Medicine, Nanjing, 210023, China) ,  Wu Die (School of Medicine and Holistic Integrative Medicine, Nanjing University of Chinese Medicine, Nanjing, 210023, China) ,  Lu Ming (Jiangsu Key Laboratory of Neurodegeneration, Department of Pharmacology, Nanjing Medical University, Nanjing, 211166, China) ,  Chen Ruini (School of Medicine and Holistic Integrative Medicine, Nanjing University of Chinese Medicine, Nanjing, 210023, China) ,  Fan Lu (School of Medicine and Holistic Integrative Medicine, Nanjing University of Chinese Medicine, Nanjing, 210023, China) ,  Tang Juanjuan (School of Medicine and Holistic Integrative Medicine, Nanjing University of Chinese Medicine, Nanjing, 210023, China)
資料名： Neurochemistry International  (Neurochemistry International)
巻： 152  ページ： Null  発行年： 2022年 
JST資料番号： E0890A  ISSN： 0197-0186  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： NLRファミリーPyrinドメインContaining 3(NLRP3)インフラマソーム誘導神経炎症は,Parkinson病(PD)におけるドーパミン作動性(DA)ニューロン変性の主な病原性機構である。伝統的中国薬用植物Abelmoschus manihotから得た活性化合物であるヒペロシド(クエルセチン-3-O-β-D-ガラクトースイド)は,潜在的インフラマソーム阻害剤である。さらに,下垂体アデニル酸シクラーゼ活性化ペプチド(PACAP)は,PDのような様々な神経変性疾患において神経保護効果を有する内因性神経ペプチドである。本研究では,インフラマソーム誘発性神経炎症に対するヒペロシドの効果,およびPDにおけるPACAPとの関連を検討した。N-メチル-4-フェニル-1,2,3,6-テトラヒドロピリジン(MPTP)を用いてマウスのPD様病変を誘導した。極試験およびロータロッド試験を含む行動法を用いて,MPTP誘発運動機能障害に対するヒペロシド効果を評価した。免疫組織化学は,黒質コンパクト(SNpc)におけるDAニューロンの損失とグリアの活性化を検出するために行われた。さらに,酵素結合イムノソルベント検定法(ELISA)を用いて,炎症誘発性サイトカインとウェスタンブロット法を検出し,インフラマソーム成分を検出した。PACAPの非刺激競合拮抗薬であるPACAP6-38を用いて,ヒペロシドの抗炎症メカニズムを調べた。その結果,ヒペロシドはグリアの活性化を阻害し,炎症因子の分泌を減少させ,DAニューロンを保護し,MPTPに起因する運動機能障害を逆転させた。Hyperosideはまた,マウスのSNpcにおけるNLRP3,カスパーゼ動員ドメイン(ASC)を含むアポトーシス関連spec-like様蛋白質,およびカスパーゼ-1の発現を減少させ,PACAP含量およびCREBリン酸化を増加させることにより,インフラマソーム活性化を阻害した。PACAP6-38は,ミクログリアの増殖とNLRP3インフラマソームの活性化に対するヒペロシドの阻害効果を逆転させた。これらの結果は,ヒペロシドがPACAPのアップレギュレーションによりNLRP3インフラマソームの活性化を阻害し,その結果,MPTP誘導神経炎症を効果的に阻害し,DAニューロンを保護することを示した。したがって,ハイペロシドはPDを治療するために使用することができる。Copyright 2022 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： ニューロン ,  炎症 ,  消炎作用 ,  マウス ,  リン酸化 ,  *アデニル酸シクラーゼ ,  *Parkinson病 ,  アップレギュレーション ,  アポトーシス ,  ウェスタンブロット法 ,  炎症性サイトカイン ,  カスパーゼ ,  ミクログリア ,  窒素複素環化合物 ,  芳香族化合物
準シソーラス用語： *インフラマソーム , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (4件)： Hyperoside ,  パーキンソン病 ,  インフラマソーム ,  PACAP

分類 (2件)： 神経の基礎医学  (GN01020W) ,  その他の中枢神経系作用薬の基礎研究  (GW03120U)

物質索引 (1件)： MPTP

タイトルに関連する用語 (7件)： 下垂体 ,  アデニル酸シクラーゼ ,  活性化 ,  ポリペプチド ,  Parkinson病 ,  NLRP3インフラマソーム ,  ハイポ