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J-GLOBAL ID：202202225743879842   整理番号：22A0100198

白金錯体によるSREBP仲介脂質生合成の阻害と複数の抗癌機構の活性化:新規抗腫瘍戦略の Acriの可能性【JST・京大機械翻訳】

Inhibition of SREBP-mediated lipid biosynthesis and activation of multiple anticancer mechanisms by platinum complexes: Ascribe possibilities of new antitumor strategies

著者 (13件)： Bai Xue (Inner Mongolia University Research Center for Glycochemistry of Characteristic Medicinal Resources, Department of Chemistry and Chemical Engineering, Inner Mongolia University, Hohhot, 010021, People’s Republic of China) ,  Ali Amjad (Institute of Integrative Biosciences, CECOS University of IT and Emerging Sciences, Peshawar, KPK, Pakistan) ,  Ali Amjad (Institute of Biomedical Sciences, School of Life Sciences, East China Normal University, 500 Dongchuan Road, Shanghai, 200241, People’s Republic of China) ,  Wang Na (Inner Mongolia University Research Center for Glycochemistry of Characteristic Medicinal Resources, Department of Chemistry and Chemical Engineering, Inner Mongolia University, Hohhot, 010021, People’s Republic of China) ,  Liu Zongwei (Inner Mongolia University Research Center for Glycochemistry of Characteristic Medicinal Resources, Department of Chemistry and Chemical Engineering, Inner Mongolia University, Hohhot, 010021, People’s Republic of China) ,  Lv Zhimin (Inner Mongolia University Research Center for Glycochemistry of Characteristic Medicinal Resources, Department of Chemistry and Chemical Engineering, Inner Mongolia University, Hohhot, 010021, People’s Republic of China) ,  Zhang Zeqing (Inner Mongolia University Research Center for Glycochemistry of Characteristic Medicinal Resources, Department of Chemistry and Chemical Engineering, Inner Mongolia University, Hohhot, 010021, People’s Republic of China) ,  Zhao Xing (Inner Mongolia University Research Center for Glycochemistry of Characteristic Medicinal Resources, Department of Chemistry and Chemical Engineering, Inner Mongolia University, Hohhot, 010021, People’s Republic of China) ,  Hao Huifang (Inner Mongolia University Research Center for Glycochemistry of Characteristic Medicinal Resources, Department of Chemistry and Chemical Engineering, Inner Mongolia University, Hohhot, 010021, People’s Republic of China) ,  Hao Huifang (School of Life Sciences, Inner Mongolia University, Hohhot, 010021, People’s Republic of China) ,  Zhang Yongmin (Inner Mongolia University Research Center for Glycochemistry of Characteristic Medicinal Resources, Department of Chemistry and Chemical Engineering, Inner Mongolia University, Hohhot, 010021, People’s Republic of China) ,  Zhang Yongmin (Sorbonne Universite, CNRS, Institut Parisien de Chimie Moleculaire, UMR 8232, 4 Place Jussieu, 75005, Paris, France) ,  Rahman Faiz-Ur (Inner Mongolia University Research Center for Glycochemistry of Characteristic Medicinal Resources, Department of Chemistry and Chemical Engineering, Inner Mongolia University, Hohhot, 010021, People’s Republic of China)
資料名： European Journal of Medicinal Chemistry  (European Journal of Medicinal Chemistry)
巻： 227  ページ： Null  発行年： 2022年 
JST資料番号： E0845A  ISSN： 0223-5234  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 癌は予後不良と生存率を有する最も悪性疾患の一つである。脂質生物発生は,癌進行,転移および腫瘍発生において重要な役割を果たす。SREBPが仲介する脂質生合成経路の抑制は,癌阻害と関係する。良好な抗癌効果および複数の遺伝子活性化特性を有する白金錯体は,重要で,新しい白金系薬剤の開発の機会を増加させる。本研究では,ピリジン共配位子官能化カチオン性錯体を合成し,それらを多重分光および分光光度法を用いてキャラクタリゼーションした。これらの錯体の2つを単結晶X線解析により固体状態で調べた。これらの錯体の安定性を1H NMR法を用いて溶液状態で測定した。これらの錯体をヒト乳房,肺および肝臓癌細胞に対するそれらの抗癌活性についてさらに検討した。MTTアッセイは用量依存性に潜在的細胞毒性活性を示し,癌細胞の生存率の低下がこれらの複合体による処置で観察された。生物学的アッセイの結果は,シスプラチンおよびオキサリプラチンと比較してより高い細胞毒性を明らかにした。さらに,詳細な機構的抗癌分析でC2,C6およびC8を検討した。C2,C6,およびC8で処理したMCF-7,HepG2,およびA549癌細胞の生存は,DMSOで処理した対照細胞と比較して,クローン原性アッセイによって減少した。TUNELアッセイはより多くの細胞死を示し,これらの複合体は癌細胞の浸潤と移動能力を抑制し,腫瘍スフェロイド形成を減少させ,癌転移と癌幹細胞形成の阻害における潜在的役割を示唆した。機構的に,これらの複合体は,用量依存的に癌細胞におけるステロール調節エレメント結合蛋白質1(SREBP-1)発現を阻害し,それによって癌の進行を抑制する脂質生合成を減少させた。さらに,発現レベルは,ステロール生合成に必要な重要な遺伝子LDLR,FASNおよびHMGCRに対して減少した。まとめると,これらの複合体はSREBP-1仲介脂質生合成経路を阻害することにより癌細胞増殖,移動,浸潤及びスフェロイド形成を抑制した。Copyright 2022 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *白金 ,  *生合成 ,  遺伝子 ,  抗腫瘍作用 ,  腫瘍細胞 ,  バイオアッセイ ,  複合体 ,  ステロール ,  生存率 ,  腫瘍転移 ,  シスプラチン ,  細胞毒性 ,  官能化 ,  A549細胞
準シソーラス用語： スフェロイド , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： 白金錯体 ,  抗癌研究 ,  SREBP-1阻害 ,  細胞浸潤 ,  癌細胞の移動 ,  癌細胞の幹細胞性

分類 (1件)： 抗腫よう薬の基礎研究  (GW16010A)

タイトルに関連する用語 (10件)： 白金錯体 ,  SREBP ,  仲介 ,  脂質生合成 ,  阻害 ,  癌 ,  活性化 ,  腫瘍 ,  戦略 ,  可能性