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J-GLOBAL ID：202202225894022080   整理番号：22A0650401

ヒトノイラミニダーゼ1のセルロ結晶化とN-グリカンの生物学的役割【JST・京大機械翻訳】

In Cellulo Crystallization of Human Neuraminidase 1 and Biological Roles of N-Glycans

著者 (7件)： Tsukimoto Jun (Department of Medicinal Biotechnology, Graduate School of Pharmaceutical Sciences, Tokushima University, Japan) ,  Takeuchi Yoshie (Department of Medicinal Biotechnology, Faculty of Pharmacy, Tokushima University, Japan) ,  Horii Yuto (Department of Medicinal Biotechnology, Graduate School of Pharmaceutical Sciences, Tokushima University, Japan) ,  Iniwa Toshiki (Department of Medicinal Biotechnology, Graduate School of Pharmaceutical Sciences, Tokushima University, Japan) ,  Fukushi Yuri (Department of Medicinal Biotechnology, Graduate School of Pharmaceutical Sciences, Tokushima University, Japan) ,  Nishioka So-ichiro (Department of Medicinal Biotechnology, Graduate School of Pharmaceutical Sciences, Tokushima University, Japan) ,  Itoh Kohji (Department of Medicinal Biotechnology, Graduate School of Pharmaceutical Sciences, Tokushima University, Japan)
資料名： ACS Applied Bio Materials  (ACS Applied Bio Materials)
巻： 5  号： 1  ページ： 205-213  発行年： 2022年 
JST資料番号： W5668A  ISSN： 2576-6422  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： ヒトノイラミニダーゼ1(NEU1)は,シアリル糖複合体の末端シアル酸を切断するリソソームグリコシダーゼである。NEU1はN-グリコシル化蛋白質として小胞体(ER)内腔で生合成される。また,NEU1はERにおいてカテプシンA(CTSA)と結合し,リソソームに移動し,触媒活性を発揮する。N186,N343およびN352で分子あたり3つのN-グリカンを運ぶにもかかわらず,ERにおけるNEU1蛋白質の細胞結晶化における異常は,単一ヒトNEU1遺伝子が哺乳類細胞で過剰発現されたときに観察された。本研究では,正常NEU1を一時的に過剰発現するHEK293 NEU1-KO細胞により産生された単離結晶からNEU1を精製し,N-グリカンが末端シアル酸を有する高マンノースまたは複合体型であることを見出した。結果は,NEU1結晶の一部が,ゴルジ装置に形成または輸送されたことを示唆する。第2に,N186Q,N343QおよびN352Qを含むN-エクオンにおける単一アミノ酸置換の効果を,1つのNEU1分子からの各1つのN-グリカン還元と比較した。低酵素活性のN186Q変異蛋白質が少量の結晶を形成することを示した。N343Q変異体は正常な細胞内活性の半分を示したが,結晶の数とサイズは正常なNEU1のそれらとほぼ同じであった。N352Q変異体は正常酵素と同じ活性を示した。N352Q結晶の数は通常のNEU1のものより小さかった。これらの知見に従って,N186Q NEU1蛋白質は異常な折畳みによりERにおいてより低い安定性を有するはずである。N343-sequonの第二N-グリカンはNEU1の自己凝集にほとんど影響しなかった。N352の3番目のN-グリカンはNEU1の自己凝集に寄与する。著者らはまた,3つのNEU1変異体が相対的に過剰なCTSAと結合し,リソソームに移動することを示した。Copyright 2022 American Chemical Society All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *結晶化 ,  生合成 ,  カルボキシペプチダーゼ ,  酵素活性度 ,  Golgi体 ,  タンパク質 ,  突然変異体 ,  ヒト ,  複合体 ,  リソソーム ,  塩基対置換 ,  遺伝子発現
準シソーラス用語： カテプシンA ,  アミノ酸置換 ,  シアル酸 ,  *N-グリカン ,  過剰発現 ,  *ノイラミニダーゼ1 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： ヒトリソソームシアリダーゼ ,  ヒトノイラミニダーゼ ,  シアル酸 ,  セルロ糖蛋白質結晶 ,  N-グリカン ,  リソソームカテプシンA

分類 (1件)： 酵素一般  (EB09010D)

タイトルに関連する用語 (7件)： ヒト ,  ノイラミニダーゼ1 ,  セル ,  結晶化 ,  N-グリカン ,  生物学 ,  役割