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J-GLOBAL ID：202202225954116767   整理番号：22A1027697

樹状細胞とCD4+T細胞におけるP2X7受容体発現とシグナリングは必要ではないがTh17分化を増強する【JST・京大機械翻訳】

P2X7 Receptor Expression and Signaling on Dendritic Cells and CD4⁺ T Cells is Not Required but Can Enhance Th17 Differentiation

著者 (7件)： Yang Yin (1Department of Dermatology, University of Pittsburgh School of Medicine, Pittsburgh, PA, United States) ,  Story Meaghan E. (1Department of Dermatology, University of Pittsburgh School of Medicine, Pittsburgh, PA, United States) ,  Hao Xingxing (1Department of Dermatology, University of Pittsburgh School of Medicine, Pittsburgh, PA, United States) ,  Sumpter Tina L. (1Department of Dermatology, University of Pittsburgh School of Medicine, Pittsburgh, PA, United States) ,  Sumpter Tina L. (2Department of Immunology, University of Pittsburgh School of Medicine, Pittsburgh, PA, United States) ,  Mathers Alicia R. (1Department of Dermatology, University of Pittsburgh School of Medicine, Pittsburgh, PA, United States) ,  Mathers Alicia R. (2Department of Immunology, University of Pittsburgh School of Medicine, Pittsburgh, PA, United States)
資料名： Frontiers in Cell and Developmental Biology (Web)  (Frontiers in Cell and Developmental Biology (Web))
巻： 10  ページ： 687659  発行年： 2022年 
JST資料番号： U7062A  ISSN： 2296-634X  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： プリン作動性受容体P2X7(P2X7R)はインフラマソーム活性化において重要であり,一般的に炎症誘発性免疫応答を支持すると考えられている。しかし,Th細胞分化,特にTh17分化におけるP2X7Rシグナル伝達の役割についてはまだ限られた理解がある。ここでは,P2X7Rが樹状細胞(DC)とCD4+T細胞上に特異的に発現されたとき,一次Th17とTh1細胞応答に対するP2X7Rシグナル伝達の影響を調べた。驚くべきことに,P2X7Rの全体的な遺伝的アブレーションと薬理学的阻害は,完全なFreund Adjuvantとモデル抗原,キーホールリペットヘモシアニンまたはOVAによる免疫に応答して,Th17とTh1発生の発生に影響しなかった。しかし,in vitroおよびin vivoでの研究により,P2X7R遮断がDCまたはCD4+T細胞のいずれかに限定されるとき,Th1/Th17分化のバランスの違いが明らかになった。この点に関して,P2X7Rアゴニストで処理したin vitro DCは,より多くのIL-6およびIL-1βを放出し,対照と比較した場合,混合白血球反応においてより強固なTh17応答を誘導した。DCにおけるP2X7Rシグナル伝達がin vivoでTh17応答を増強するという仮説を試験するために,DC特異的P2X7R欠損キメラをCFAとOVAで免疫した。このモデルにおいて,DC上のP2X7R発現はTh17応答に影響することなくTh1応答を減少させた。CD4+ T細胞P2X7Rシグナル伝達の評価に続いて,in vitro P2X7R十分なT細胞がTh17を増加させ,Th1分化プロファイルを抑制した。in vivoでは,CD4+T細胞上のP2X7R発現はTh17分化に影響しなかったが,同様にTh1応答を有意に抑制し,それにより免疫バランスをゆがんだ。興味深いことに,WT OT-II Th1細胞は,細胞数の減少とT細胞死の増加による証拠として,P2X7R誘導細胞死に対してより感受性が高いようである。全体として,これらの研究は,in vitro P2X7Rシグナル伝達がTh17応答を増強し,代償性Th17分化機構がP2X7Rシグナル伝達の不在下でin vivoで利用されることを示唆する。Copyright 2022 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 炎症 ,  *細胞 ,  *分化 ,  免疫 ,  *T細胞 ,  *樹状細胞 ,  in vitro実験 ,  インターロイキン6 ,  細胞死 ,  *CD4抗原 ,  Th1細胞
準シソーラス用語： インターロイキン1β ,  アゴニスト ,  *Th17細胞 ,  インフラマソーム , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (7件)： P2X7R ,  IL-17 ,  Th17 ,  Th1 ,  樹状細胞 ,  プリン作動性シグナル伝達 ,  CD4T細胞

分類 (2件)： 免疫反応一般  (ED03010T) ,  免疫性疾患・アレルギー性疾患一般  (GD04010C)

引用文献 (42件)：

• AtarashiK., NishimuraJ., ShimaT., UmesakiY., YamamotoM., OnoueM., et al (2008). ATP Drives Lamina Propria TH17 Cell Differentiation. Nature 455, 808-812. doi: 10.1038/nature07240
• BanchereauJ., SteinmanR. M. (1998). Dendritic Cells and the Control of Immunity. Nature 392 (6673), 245-252. doi: 10.1038/32588
• BianchiG., VuerichM., PellegattiP., MarimpietriD., EmioniteL., MarigoI., et al (2014). ATP/P2X7 axis Modulates Myeloid-Derived Suppressor Cell Functions in Neuroblastoma Microenvironment. Cell Death Dis. 5, e1135. doi: 10.1038/cddis.2014.109
• Borges da SilvaH., BeuraL. K., WangH., HanseE. A., GoreR., ScottM. C., et al (2018). The Purinergic Receptor P2RX7 Directs Metabolic Fitness of Long-Lived Memory CD8+ T Cells. Nature 559 (7713), 264-268. doi: 10.1038/s41586-018-0282-0
• CaoF., HuL.-Q., YaoS.-R., HuY., WangD.-G., FanY.-G., et al (2019). P2X7 Receptor: A Potential Therapeutic Target for Autoimmune Diseases. Autoimmun. Rev. 18 (8), 767-777. doi: 10.1016/j.autrev.2019.06.009

タイトルに関連する用語 (8件)： 樹状細胞 ,  CD4+T細胞 ,  P2X7受容体 ,  発現 ,  シグナリング ,  Th17 ,  分化 ,  増強