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J-GLOBAL ID：202202226012515269   整理番号：22A0463135

雄ラットにおけるデルタオピオイド受容体との相互作用によりフェンタニル鎮痛を増強する鎮痛モルヒネ用量【JST・京大機械翻訳】

Subanalgesic morphine doses augment fentanyl analgesia by interacting with delta opioid receptors in male rats

著者 (5件)： Barker Katherine E. (Department of Anesthesiology, The University of Texas - MD Anderson Cancer Center, Houston, TX, USA) ,  Lecznar Alynn J. (Department of Anesthesiology, The University of Texas - MD Anderson Cancer Center, Houston, TX, USA) ,  Schumacher Jill M. (Department of Genetics, The University of Texas - MD Anderson Cancer Center, Houston, TX, USA) ,  Morris Jeffrey S. (Biostatistics Division, Perelman School of Medicine, The University of Pennsylvania, Philadelphia, PA, USA) ,  Gutstein Howard B. (Anesthesiology Institute, Allegheny Health Network, Pittsburgh, PA, USA)
資料名： Journal of Neuroscience Research  (Journal of Neuroscience Research)
巻： 100  号： 1  ページ： 149-164  発行年： 2022年 
JST資料番号： T0107A  ISSN： 0360-4012  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： オピオイドは,術後および外傷後疼痛の治療に一般的に使用される。しかし,それらの治療効果は,望ましくないおよび生命を脅かす副作用によって制限される。研究者は鎮痛を増強するオピオイド同時投与療法の開発を試みてきたが,オピオイド鎮痛の複雑性と著者らの不完全な機構的理解は,この困難な課題となっている。著者らは,亜鎮痛モルヒネ用量(100ng/kg-10μg/kg)が,雄性ラットへの皮下薬物同時投与後のフェンタニル(20μg/kg)の急性鎮痛効果を増強することを発見した。加えて,ナイーブラット脊髄膜への等価薬物比の投与は,G蛋白質活性化の2倍の増加を誘導した。GTP加水分解速度は不変であった。これらの行動および生化学的効果は,デルタオピオイド受容体(DOP)により媒介されることを明らかにした。DOP選択的アゴニストSNC80の鎮痛薬用量は,フェンタニルの急性鎮痛効果も増強した。さらに,DOPアンタゴニストナルトルインドールとフェンタニル-モルヒネおよびフェンタニル-SNC80の組み合わせとの同時投与は,鎮痛およびG蛋白質活性化の両方の増強を抑制した。μオピオイド受容体(MOP)アンタゴニストシプロジムは,増強しなかった。フェンタニル,亜鎮痛モルヒネまたはこの併用で治療したラットの黒質ゼラチンの共焦点顕微鏡は,MOPインターナリゼーションの変化が増強効果を説明しないことを示した。まとめると,これらの知見は,亜鎮痛モルヒネによるフェンタニル鎮痛の増強が,MOPsとDOPの相乗的相互作用から生じるG蛋白質活性化の増加により仲介されることを示唆する。この知見は,臨床的に使用されているMOP治療薬の治療指数を増強できるDOP選択的リガンドの開発の戦略を示唆するので,大きな治療的意義がある。Copyright 2022 Wiley Publishing Japan K.K. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *相互作用 ,  加水分解 ,  ゼラチン ,  鎮痛作用 ,  副作用 ,  *麻薬性鎮痛薬 ,  *ラット ,  GTP結合タンパク質 ,  共焦点顕微鏡 ,  μ受容体 ,  *δ受容体 ,  インターナリゼーション ,  脂肪酸 ,  窒素複素環化合物 ,  芳香族アミン ,  カルボアミド
準シソーラス用語： アゴニスト ,  *疼痛緩和 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (12件)： 鎮痛増強 ,  DOP ,  フェンタニル ,  G蛋白質活性化 ,  MOP ,  モルヒネ ,  オピオイド受容体のインターナリゼーション ,  RRID:AB143165 ,  RRID:AB177512 ,  RRID:AB2298772 ,  RRID:AB2534072 ,  SNC80

分類 (2件)： たんでき性鎮痛薬・麻薬の基礎研究  (GW03080Z) ,  たんでき性鎮痛薬・麻薬の臨床への応用  (GW03090K)

物質索引 (1件)： フェンタニル

タイトルに関連する用語 (8件)： ラット ,  デルタオピオイド受容体 ,  相互作用 ,  フェンタニル ,  鎮痛 ,  増強 ,  モルヒネ ,  用量