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J-GLOBAL ID:202202226098599563   整理番号:22A0969789

Dusp26ホスファターゼはミトコンドリア呼吸と酸化ストレスを制御し,神経細胞死を保護する【JST・京大機械翻訳】

Dusp26 phosphatase regulates mitochondrial respiration and oxidative stress and protects neuronal cell death
著者 (12件):
資料名:
巻: 79  号:ページ: 198  発行年: 2022年 
JST資料番号: B0496A  ISSN: 1420-682X  CODEN: CMLSFI  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: ドイツ (DEU)  言語: 英語 (EN)
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二重特異性蛋白質ホスファターゼ(Dusps)はマイトジェン活性化蛋白質キナーゼ(MAPKs)および他の基質の脱リン酸化を制御する。ここでは,神経芽細胞腫細胞および初代ニューロンで高度に発現するDusp26が,そのNH_2末端ミトコンドリア標的化配列を介しミトコンドリア外膜に標的化されていることを報告する。Dusp26の欠失は,活性酸素種(ROS)のレベル増加,ATP生成の減少,ミトコンドリア運動性の減少,および細胞質へのミトコンドリアHtrA2プロテアーゼの放出に関連するミトコンドリア機能に著しい影響を与える。dusp26欠損神経芽細胞腫細胞におけるミトコンドリア調節異常は細胞増殖と細胞死の阻害をもたらす。in vivoでは,Dusp26は皮質と中脳(MB)を含む異なる脳領域のニューロンで高度に発現する。マウスモデルにおけるDusp26のアブレーションは,黒質緻密部(SNpc)におけるドーパミン作動性(DA)ニューロン細胞損失,MBと線条体における炎症反応,および通常神経変性疾患と関連する表現型をもたらす。著者らのマウスモデルからのデータと一致して,Dusp26発現細胞はParkinson病患者のSNpcにおいて有意に減少した。DAニューロン死の根底にある機構は,ニューロンにおけるDusp26の消失がミトコンドリアROSとMAPK/p38シグナリング経路と炎症反応の同時活性化を増加させることである。これら結果は,ミトコンドリア会合蛋白質燐酸化の調節がミトコンドリアホメオスタシスの維持に必須であり,この過程の調節不全が神経変性疾患の開始と発達に関わることを示す。Copyright The Author(s), under exclusive licence to Springer Nature Switzerland AG 2022 Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (1件):
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細胞生理一般 
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