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J-GLOBAL ID：202202226182936592   整理番号：22A0838847

TSC1mKOマウスモデルにおける傍脊髄性ミオパチー誘発椎間板変性と胸腰椎後弯症:予備的研究【JST・京大機械翻訳】

Paraspinal myopathy-induced intervertebral disc degeneration and thoracolumbar kyphosis in TSC1mKO mice model-a preliminary study

著者 (9件)： Hey Hwee Weng Dennis (Department of Orthopaedic Surgery, National University Hospital, 1E Kent Ridge Road, NUHS Tower Block Level 11, Singapore 119228) ,  Lam Wing Moon Raymond (National University of Singapore Engineering Programme (NUSTEP), Department of Orthopedic Surgery, Yong Loo Lin School of Medicine, National University of Singapore (NUS), 10 Medical Dr, Singapore 117597) ,  Chan Chloe Xiaoyun (Department of Orthopaedic Surgery, National University Hospital, 1E Kent Ridge Road, NUHS Tower Block Level 11, Singapore 119228) ,  Zhuo Wen-Hai (National University of Singapore Engineering Programme (NUSTEP), Department of Orthopedic Surgery, Yong Loo Lin School of Medicine, National University of Singapore (NUS), 10 Medical Dr, Singapore 117597) ,  Crombie Elisa Marie (Department of Physiology, Yong Loo Lin School of Medicine, National University of Singapore (NUS), 10 Medical Dr, Singapore 117597) ,  Tan Tuan Chun (Institute of Medical Biology (IMB), Agency for Science, Technology and Research (A*STAR), 8a Biomedical Grove, Singapore 138648) ,  Chen Way Cherng (Bruker Singapore Pte Ltd, Singapore, 30 Biopolis St, Singapore 138671) ,  Cool Simon (Institute of Medical Biology (IMB), Agency for Science, Technology and Research (A*STAR), 8a Biomedical Grove, Singapore 138648) ,  Tsai Shih Yin (Department of Physiology, Yong Loo Lin School of Medicine, National University of Singapore (NUS), 10 Medical Dr, Singapore 117597)
資料名： Spine Journal  (Spine Journal)
巻： 22  号： 3  ページ： 483-494  発行年： 2022年 
JST資料番号： W3238A  ISSN： 1529-9430  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： ヒトにおける脊椎の脊柱後弯の増加は,背部痛,不良な身体能力および障害と関連するよく認識された臨床現象である。年齢関連後弯症の病態生理は複雑であり,椎骨,椎間板(IVD)および傍脊柱筋の生理学的変化と関連し,現在の横断的研究は実証できない。in vivoで,制御条件下でのこれらの変化の縦断的研究のための傍脊柱筋変性動物モデルは,このように保証される。TSC1遺伝子ノックアウト効果を傍脊柱筋筋肉に確認する。脊髄後弯症の発生,IVD変性および椎骨構造変化を縦断的に分析し,これらの過程間の関係への洞察を得た。28匹の雌マウスの前向きコホート研究は,4群-9カ月のTSC1mKO(n=7),9カ月の対照(n=4),12カ月のTSC1mKO(n=8),および12カ月の対照(n=9)に分けた。高分解能マイクロコンピュータトモグラフィーを用いて矢状脊椎アラインメント(Cobb角),脊椎高さ,椎体楔,椎間板高さ指数(DHI),椎間板楔指数(DWI),骨梁骨の組織形態計測および脊柱起立筋断面積を測定した。H&E染色,筋線維サイズ,三角線維の密度とWGA/DAPI染色による中心核,およびPGC-1α染色による線維の割合を有する筋変性特徴を評価するために,傍脊柱筋標本を採取した。FAST染色を用いて椎間板スコアについて脊椎椎間板を評価した。対照と比べて,傍脊柱筋切片は,ヒトサルコペニア傍脊柱筋に類似したTSC1mKOマウスにおけるミオパシーの特徴を明らかにした。9および12か月齢TSC1mKOマウスでは,小さな三角形線維および中心核の密度が有意に大きいが,有意に大きな筋線維および減少した脊柱起立筋断面積は,対照と比較し,12か月齢TSC1mKOマウスでのみ見られた。TSC1mKOマウスは胸腰椎後弯症を発達させ,有意に大きなCobb角が12か月齢でのみ見られた。より高い骨体積率と品質,ならびに椎体の楔状に関する骨梁骨への構造変化は,対照と比べて12か月齢のTSC1mKOマウスでのみ観察された。椎間板変性はTSC1mKOマウスで9か月早く観察され,椎間板ウェッギングと一致した。しかし,対照と12か月齢TSC1mKOマウスを比較すると,有意な椎間板高さ損失が観察されただけであった。本研究は,サルコペニアの特徴であるマウスにおける傍脊柱筋ミオパシーの発症に対するTSC1遺伝子ノックアウト効果を成功裏に示す。TSC1mKOマウスは,マウス脊椎におけるサルコペニアの病理学的結果を研究するために利用可能な最良のモデルである。9か月前に確立された傍脊柱筋ミオパシーにより,TSC1mKOマウスは椎間板変性と椎間板楔を発達させた。これは,骨リモデリングのため,同時椎間板高さ損失と椎体楔を伴う12か月における脊椎の脊柱後弯症が続く。年齢と関係した骨損失は,我々の研究では見出されず,骨粗鬆症とミオパシーが誘導する椎体楔が,恐らく2つの独立した過程であることを示す。これは,椎間板変性,脊柱後弯および椎体変化に対する傍脊柱筋症の初期および後期結果に関する重要な洞察を提供する最初の研究である。この新しい理解により,脊髄変性に対する治療を評価する将来の研究は,時間感受性介入を開発するために行われる。Copyright 2022 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 断面積 ,  筋線維 ,  *脊髄 ,  ヒト ,  脊柱 ,  *椎間板 ,  高分解能 ,  骨粗鬆症 ,  HE染色 ,  背部痛 ,  前向きコホート研究 ,  サルコペニア
準シソーラス用語： 動物モデル ,  椎骨 ,  椎体 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (7件)： 椎間板変性症 ,  後弯症 ,  マイクロCT ,  傍脊柱筋 ,  サルコペニア ,  脊椎負荷 ,  TSC1mKO

分類 (1件)： 運動器系疾患の外科療法  (GG05030O)

タイトルに関連する用語 (8件)： マウスモデル ,  脊髄 ,  ミオパチー ,  誘発 ,  椎間板変性 ,  胸腰椎 ,  後弯症 ,  予備的研究