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J-GLOBAL ID：202202226375824258   整理番号：22A0646518

肺送達のためのJanusキナーゼ(JAK)阻害剤の研究とアルデヒドオキシダーゼ代謝の重要性【JST・京大機械翻訳】

Investigation of Janus Kinase (JAK) Inhibitors for Lung Delivery and the Importance of Aldehyde Oxidase Metabolism

著者 (31件)： Wellaway Christopher R. (GSK, Medicines Research Centre, Hertfordshire, U.K.) ,  Baldwin Ian R. (GSK, Medicines Research Centre, Hertfordshire, U.K.) ,  Bamborough Paul (GSK, Medicines Research Centre, Hertfordshire, U.K.) ,  Barker Daniel (GSK, Medicines Research Centre, Hertfordshire, U.K.) ,  Bartholomew Michelle A. (GSK, Medicines Research Centre, Hertfordshire, U.K.) ,  Chung Chun-wa (GSK, Medicines Research Centre, Hertfordshire, U.K.) ,  Duempelfeld Birgit (Cellzome GmbH, A GlaxoSmithKline Company, Germany) ,  Evans John P. (GSK, Medicines Research Centre, Hertfordshire, U.K.) ,  Fazakerley Neal J. (GSK, Medicines Research Centre, Hertfordshire, U.K.) ,  Homes Paul (GSK, Medicines Research Centre, Hertfordshire, U.K.) ,  Keeling Steven P. (GSK, Medicines Research Centre, Hertfordshire, U.K.) ,  Lewell Xiao Q. (GSK, Medicines Research Centre, Hertfordshire, U.K.) ,  McNab Finlay W. (GSK, Medicines Research Centre, Hertfordshire, U.K.) ,  Morley Joanne (GSK, Medicines Research Centre, Hertfordshire, U.K.) ,  Needham Deborah (GSK, Medicines Research Centre, Hertfordshire, U.K.) ,  Neu Margarete (GSK, Medicines Research Centre, Hertfordshire, U.K.) ,  van Oosterhout Antoon J. M. (GSK, Medicines Research Centre, Hertfordshire, U.K.) ,  Pal Anshu (GSK, Medicines Research Centre, Hertfordshire, U.K.) ,  Reinhard Friedrich B. M. (Cellzome GmbH, A GlaxoSmithKline Company, Germany) ,  Rianjongdee Francesco (GSK, Medicines Research Centre, Hertfordshire, U.K.) ,  Robertson Craig M. (GSK, Medicines Research Centre, Hertfordshire, U.K.) ,  Rowland Paul (GSK, Medicines Research Centre, Hertfordshire, U.K.) ,  Shah Rishi R. (GSK, Medicines Research Centre, Hertfordshire, U.K.) ,  Sherriff Emma B. (GSK, Medicines Research Centre, Hertfordshire, U.K.) ,  Sloan Lisa A. (GSK, Medicines Research Centre, Hertfordshire, U.K.) ,  Teague Simon (GSK, Medicines Research Centre, Hertfordshire, U.K.) ,  Thomas Daniel A. (GSK, Medicines Research Centre, Hertfordshire, U.K.) ,  Wellaway Natalie (GSK, Medicines Research Centre, Hertfordshire, U.K.) ,  Wojno-Picon Justyna (GSK, Medicines Research Centre, Hertfordshire, U.K.) ,  Woolven James M. (GSK, Medicines Research Centre, Hertfordshire, U.K.) ,  Coe Diane M. (GSK, Medicines Research Centre, Hertfordshire, U.K.)
資料名： Journal of Medicinal Chemistry  (Journal of Medicinal Chemistry)
巻： 65  号： 1  ページ： 633-664  発行年： 2022年 
JST資料番号： D0102A  ISSN： 0022-2623  CODEN： JMCMAR  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： チロシンキナーゼ(JAK1,JAK2,JAK3,およびTYK2)のJanusファミリーは,重症喘息の病因に関与するサイトカインの受容体シグナル伝達において重要な役割を果たし,治療として小分子吸入JAK阻害剤の開発において新たな興味がある。ここでは,JAK阻害剤のキナゾリンシリーズの最適化と,低濃度の親化合物のみが観察されたマウス肺薬物動態(PK)研究の結果を述べた。その後の研究は,低曝露がアルデヒドオキシダーゼ(AO)による代謝によるもので,AOによって代謝されないキナゾリンの同定を試みた。キナゾリン2位の特異的置換基はAO代謝を阻害し,これはAO結合部位における計算ドッキング研究により合理化されたが,それらはキノーム選択性を障害した。ここで示した結果は,AO代謝が肺における潜在的問題であることを強調した。Copyright 2022 American Chemical Society All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 最適化 ,  ドッキング ,  吸入 ,  酵素阻害剤 ,  マウス ,  薬物動力学 ,  *アルデヒドオキシダーゼ ,  結合部位 ,  化合物 ,  小分子 ,  細胞情報伝達 ,  サイトカイン ,  病因 ,  *非受容体型チロシンキナーゼ
準シソーラス用語： Janusキナーゼ2 ,  *Janusキナーゼ ,  JAK阻害剤 , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (2件)： 薬物の合成  (GV01030F) ,  酵素製剤・酵素阻害剤の基礎研究  (GW21010W)

タイトルに関連する用語 (8件)： 肺送達 ,  Janusキナーゼ ,  JAK ,  阻害剤 ,  研究 ,  アルデヒドオキシダーゼ ,  代謝 ,  重要性