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J-GLOBAL ID：202202226437319856   整理番号：22A0918430

hTERT/Cdk4不死化正常ヒト気管支上皮細胞系における変異体KRAS V12誘導老化に対する耐性【JST・京大機械翻訳】

Resistance to mutant KRAS ^V12 -induced senescence in an hTERT/Cdk4-immortalized normal human bronchial epithelial cell line

著者 (16件)： Muraki Nao (Division of Host Defense Sciences, Dept. of Integrated Health Sciences, Nagoya University Graduate School of Medicine, Japan) ,  Yamada Mizuki (Division of Host Defense Sciences, Dept. of Integrated Health Sciences, Nagoya University Graduate School of Medicine, Japan) ,  Doki Hinako (Division of Host Defense Sciences, Dept. of Integrated Health Sciences, Nagoya University Graduate School of Medicine, Japan) ,  Nakai Riho (Division of Host Defense Sciences, Dept. of Integrated Health Sciences, Nagoya University Graduate School of Medicine, Japan) ,  Komeda Kazuki (Division of Host Defense Sciences, Dept. of Integrated Health Sciences, Nagoya University Graduate School of Medicine, Japan) ,  Komeda Kazuki (Dept. of Respiratory Medicine, Nagoya University Graduate School of Medicine, Japan) ,  Goto Daiki (Dept. of Respiratory Medicine, Nagoya University Graduate School of Medicine, Japan) ,  Kawabe Nozomi (Division of Host Defense Sciences, Dept. of Integrated Health Sciences, Nagoya University Graduate School of Medicine, Japan) ,  Matsuoka Kohei (Division of Host Defense Sciences, Dept. of Integrated Health Sciences, Nagoya University Graduate School of Medicine, Japan) ,  Matsushima Miyoko (Division of Host Defense Sciences, Dept. of Integrated Health Sciences, Nagoya University Graduate School of Medicine, Japan) ,  Kawabe Tsutomu (Division of Host Defense Sciences, Dept. of Integrated Health Sciences, Nagoya University Graduate School of Medicine, Japan) ,  Tanaka Ichidai (Dept. of Respiratory Medicine, Nagoya University Graduate School of Medicine, Japan) ,  Morise Masahiro (Dept. of Respiratory Medicine, Nagoya University Graduate School of Medicine, Japan) ,  Shay Jerry W. (Dept. of Cell Biology and the Simmons Comprehensive Cancer Center, University of Texas Southwestern Medical Center, Dallas, TX, USA) ,  Minna John D. (Hamon Center for Therapeutic Oncology Research and the Simmons Comprehensive Cancer Center, University of Texas Southwestern Medical Center, Dallas, TX, USA) ,  Sato Mitsuo (Division of Host Defense Sciences, Dept. of Integrated Health Sciences, Nagoya University Graduate School of Medicine, Japan)
資料名： Experimental Cell Research  (Experimental Cell Research)
巻： 414  号： 1  ページ： Null  発行年： 2022年 
JST資料番号： B0313A  ISSN： 0014-4827  CODEN： ECREAL  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 変異体KRASは,肺腺癌において最も頻繁に発生する(~30%)ドライバー癌遺伝子であり,老化を受ける正常な上皮細胞を誘導する。「癌遺伝子誘導老化(OIS)」と呼ばれるこの現象は変異KRAS誘導悪性形質転換を妨げる。我々は以前,変異KRASV12がhTERTとCdk4で不死化した正常ヒト気管支上皮細胞系のサブセットでOISを誘導することを報告した。この重要な癌予防機構の機構と有効性を理解することは重要な知識ギャップである。従って,本研究では,正常気管支上皮細胞におけるp16/RB経路不活性化と組み合わせたアップレギュレートテロメラーゼにおける変異KRASV12誘導OISを調べた。本研究では,正常(非形質転換および非腫瘍形成)ヒト気管支上皮細胞系HBEC3(HBEC3KTとも呼ばれる),hTERT(T)およびCdk4(”K”)で不死化した。ドキシサイクリン調節様式で変異KRASV12を発現するHBEC3を確立した(HBEC3-RIN2)。変異KRASV12発現の制御された誘導は,HBEC3-RIN2細胞において部分的な上皮間葉移行を誘導し,それはZEB1とSNAILの上方制御された発現と関連していた。変異体KRASV12は,HBEC3-RIN2の大部分を引き起こし,形態学的変化を起こした。老化を示唆し,これはオートファジーフラックスの増強と関連していた。変異KRASV12発現により,老化関連β-ガラクトシダーゼ染色(SA-βG)法により評価したように,小さなHBEC3-RIN2細胞サブセットのみが老化を受けた。さらに,変異KRASV12は,比色増殖アッセイおよび液体および軟寒天コロニー形成アッセイにより評価した細胞増殖を亢進し,部分的にリン酸化AKTおよびERK発現を増加させたが,細胞分裂または細胞周期状態には影響しなかった。興味深いことに,変異体KRASV12はp53蛋白質発現を低下させたが,半減期延長によりp21蛋白質発現を増加させた。これらの結果は,hTERT/Cdk4不死化正常気管支上皮細胞系統が変異KRASV12誘導老化に部分的耐性であることを示した。これは,OISがテロメラーゼのアップレギュレーションとp16/Rb経路の不活性化の同時発生との関連でKRASV12誘導形質転換を効率的に抑制しないことを示唆する。Copyright 2022 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 細胞分裂 ,  *突然変異体 ,  ヒト ,  *老化 ,  細胞増殖 ,  細胞周期 ,  アップレギュレーション ,  *上皮細胞 ,  細胞形質転換 ,  テロメラーゼ ,  腫瘤形成 ,  p53タンパク質 ,  オートファジー
準シソーラス用語： *hTERT ,  コロニー形成 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (1件)： KRAS癌遺伝子テロメラーゼ老化

分類 (2件)： 細胞生理一般  (EF02010S) ,  腫ようの化学・生化学・病理学  (GE02030N)

タイトルに関連する用語 (10件)： hTERT ,  Cdk4 ,  不死化 ,  ヒト ,  気管支上皮細胞 ,  変異体 ,  KRAS ,  誘導 ,  老化 ,  耐性