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J-GLOBAL ID:202202226495820794   整理番号:22A1106099

Alpinia galangaからの1→γ-アセトキシカビコールアセタートは,内分泌耐性乳癌細胞において増殖と浸潤を抑制し,HER2シグナリングを介してアポトーシスを誘導する【JST・京大機械翻訳】

1′-Acetoxychavicol Acetate from Alpinia galanga Represses Proliferation and Invasion, and Induces Apoptosis via HER2-signaling in Endocrine-Resistant Breast Cancer Cells
著者 (7件):
資料名:
巻: 88  号: 02  ページ: 163-178  発行年: 2022年 
JST資料番号: B0576C  ISSN: 0032-0943  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: ドイツ (DEU)  言語: 英語 (EN)
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エストロゲン受容体陽性乳癌患者は良好な予後を有するが,これらの患者の30%は,様々なシグナル伝達経路を介した耐性の発達により再発を経験する。この研究は,エストロゲン受容体陽性(MCF7)ヒト表皮成長因子受容体2過剰発現(MCF7/HER2)および内分泌耐性乳癌細胞(MCF7/LCC2およびMCF7/LCC9)におけるAlpinia galangaの根茎から分離した,1′-アセトキシカビコールアセタートの抗癌効果の様式を評価することを目的とした。1’-アセチルオキシカビコールアセタートは,濃度依存的および時間依存的に抗増殖を示し,ヒト表皮成長因子受容体2過剰発現細胞株においてより高い効力を示した。これは,ヒト表皮成長因子受容体2,pERK1/2,pAKT,エストロゲン受容体コアクチベーター,サイクリンD1,およびMYCプロトコジーンのダウンレギュレーションと関係し,一方,in vivoで,そして,1’-アセトキシカビコールアセタート処理ゼブラフィッシュ-移植乳癌群の腫瘍塊における有意な減少と関係した。マトリゲル浸潤アッセイおよびC-X-Cケモカイン受容体型4,ウロキナーゼプラスミノーゲン活性化因子,血管内皮増殖因子および塩基性線維芽細胞成長因子2遺伝子のダウンレギュレーションにより,in vitroで1’-アセトキシカビコールアセタートの抗浸潤効果を確認した。ウロキナーゼプラスミノーゲン活性化因子および線維芽細胞成長因子2蛋白質のダウンレギュレーションも,分子ドッキング分析により確認した。さらに,1’-アセトキシカビコールアセタート処理細胞は,ストレス活性化キナーゼ/c-Jun N末端キナーゼ1/2およびポリADPリボースポリメラーゼ切断の増強に加えて抗アポトーシスBcl-2およびMcl-1蛋白質のより低い発現レベルを示し,1’-アセトキシカビコールアセタートによるアポトーシス細胞誘導を示した。さらに,ヒト表皮成長因子受容体2,pAKT,pERK1/2,PSer118,およびPSer167-ERα蛋白質に対する阻害に関して,ヒト表皮成長因子受容体2過剰発現細胞株において,1’-アセトキシカビコールアセタートはより高い効力を有した。本知見は,1’-アセトキシカビコールアセタートがヒト表皮成長因子受容体2シグナル伝達経路を介してその抗癌作用を仲介することを示唆する。Please refer to the publisher for the copyright holders. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (1件):
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抗腫よう薬の基礎研究 

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