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J-GLOBAL ID:202202226693409702   整理番号:22A0562096

関節リウマチ治療におけるTNF-PI3K-Akt-NF-κB経路を調節するBaixianfeng煎剤の全身薬理学的検証【JST・京大機械翻訳】

Systemic pharmacological verification of Baixianfeng decoction regulating TNF-PI3K-Akt-NF-κB pathway in treating rheumatoid arthritis
著者 (9件):
資料名:
巻: 119  ページ: Null  発行年: 2022年 
JST資料番号: E0823A  ISSN: 0045-2068  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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伝統的漢方薬は,特に全身疾患の調整のために,複合疾患を治療する長い歴史を有する。関節リウマチ(RA)を治療するために使用されるBaixianfeng(BXF)煎剤は,その全身調節効果による可能性があるが,特異的メカニズムはまだ解明されていない。全身薬理学の研究 philosophy学と方法を,本研究でRAを治療する際のBXF煎剤の機構を調査するために使用した。TCMSPデータベースを用いて,BXF煎剤の成分を探索し,ADMEパラメータをスクリーニングした。パラメータ指数をOB≧30%,DL≧0.18,HL≧4時間に設定した。スクリーニングされた化合物の標的は,TCMSPとターゲット-Predicationプラットフォームによって検索され,予測された。RAの疾患標的を,DisGeNET,OMIM,およびPharmGkbデータベースを通して得た。ネットワーク構築と分析のシリーズは,Cytoscope 3.2.1ソフトウェアに依存し,DAVIDデータベースを経路濃縮のために使用した。アジュバント関節炎ラットモデルを用いて,病理学的表現型,炎症因子,および経路蛋白質発現に関して予測経路結果を検証した。結果は,薬剤中の81の活性成分の関連した標的がRAの56の標的を交差して,これらの共通の標的が83の有意経路で濃縮され,その中でTNFシグナル伝達経路が研究有意性を有することを示した。動物実験は,BXF煎剤がアジュバント関節炎ラットの治療に効果的であることを証明した。薬剤は,用量に依存してラットの病理学的表現型を緩和した。それはTNF-αとIL-1βの血清含有量を減少させ,脾臓組織におけるTNF-αとIL-6の遺伝子発現を減少させた。ラットの軟骨組織蛋白質において,それはコラーゲンII蛋白質の分解を阻害した。さらに,BXF煎剤はp-PI3K,p-Aktおよびp-P65蛋白質の活性化を減少させ,軟骨組織における切断カスパーゼ8および切断カスパーゼ3のようなアポトーシス蛋白質の過剰発現を減少させた。一方,それはMMP9,TNF-α,IL-6,およびIL-1βの蛋白質発現を阻害した。結論として,本研究は全身薬理学と実験的検証の組み合わせを成功裏に実施して,BXF煎剤がTNF-PI3K-Akt-NF-κBシグナル軸を介してアジュバント関節炎ラットの進行を阻害することを明らかにした。それはRAの治療におけるBXF煎剤の機序の研究のための新たな証拠を提供する。Copyright 2022 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (1件):
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酵素一般 

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