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J-GLOBAL ID：202202226928181271   整理番号：22A0976089

化学ライブラリースクリーニングから同定されたリフトバレー熱ウイルス阻害剤の構造修飾と生物学的評価【JST・京大機械翻訳】

Structural Modifications and Biological Evaluations of Rift Valley Fever Virus Inhibitors Identified from Chemical Library Screening

著者 (8件)： Islam Koushikul (Department of Clinical Microbiology, Umea University, Sweden) ,  Carlsson Marcus (Department of Chemistry, Umea University, Sweden) ,  Enquist Per-Anders (Department of Chemistry, Umea University, Sweden) ,  Qian Weixing (Department of Chemistry, Umea University, Sweden) ,  Marttila Marko (Department of Clinical Microbiology, Umea University, Sweden) ,  Strand Marten (Department of Clinical Microbiology, Umea University, Sweden) ,  Ahlm Clas (Department of Clinical Microbiology, Umea University, Sweden) ,  Evander Magnus (Department of Clinical Microbiology, Umea University, Sweden)
資料名： ACS Omega  (ACS Omega)
巻： 7  号： 8  ページ： 6854-6868  発行年： 2022年 
JST資料番号： W5044A  ISSN： 2470-1343  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： Rifft Valley熱ウイルス(RVFV)は,アフリカで流行する可能性をもつ新興の高優先病原体である。RVFVに対する特異的治療または承認された抗ウイルス薬はない。著者らは以前にRVFVを標的とする小分子をスクリーニングするための細胞ベースのハイスループットアッセイを開発し,リード化合物としての潜在的有効な抗ウイルス化合物(1-N-(2-(ビフェニル-4-イルオキシ)-エチル)-プロパン-1,3-ジアミンを同定した。ここでは,リード化合物の構造修飾がRVFVに対する生物学的性質および抗ウイルス効果にどのように影響するかを検討した。化合物の2-(3-アミノプロピルアミノ)-エチル鎖の長さは,その抗ウイルス活性を保持する化合物に重要であることを見出した。抗ウイルス活性は,2-(3-アミノプロピルアミノ)-エチル鎖をブチルピペラジン鎖に置換すると類似していた。しかし,フェニルピペラジンリンカーをパラ位(化合物9a)からメタ位置(化合物13a)に変えることにより,鉛化合物の細胞毒性プロファイルを改善することができた。添加時間研究の結果は,化合物13aがウイルスの侵入後および/またはウイルスライフサイクルの複製期において活性であり,K+チャンネルに影響すると思われることを示唆した。修飾はリード化合物の特性を改善し,13aがRVFV感染に対する治療薬としてさらに評価するための有望な候補であることを示唆した。Copyright 2022 American Chemical Society All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： ターゲット ,  ライフサイクル ,  抗ウイルス作用 ,  抗ウイルス薬 ,  フェニル基 ,  スループット ,  病原体 ,  細胞毒性 ,  化合物 ,  小分子 ,  *スクリーニング ,  窒素複素環化合物
準シソーラス用語： *化合物ライブラリー ,  リンカ ,  リード化合物 ,  ハイスループット , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (2件)： 抗ウイルス薬の基礎研究  (GW17040O) ,  薬物の合成  (GV01030F)

物質索引 (1件)： ピペラジン

タイトルに関連する用語 (7件)： 化学ライブラリー ,  スクリーニング ,  同定 ,  リフトバレー熱ウイルス ,  阻害剤 ,  修飾 ,  生物学的評価