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J-GLOBAL ID:202202226954419519   整理番号:22A0749925

全国コホート研究における血液学的新生物のエピジェネティクス関連リスク減少: ヒドララジンの菌血症および治療効果【JST・京大機械翻訳】

Epigenetics-Associated Risk Reduction of Hematologic Neoplasms in a Nationwide Cohort Study: The Chemopreventive and Therapeutic Efficacy of Hydralazine
著者 (15件):
資料名:
巻: 12  ページ: 809014  発行年: 2022年 
JST資料番号: U7089A  ISSN: 2234-943X  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: スイス (CHE)  言語: 英語 (EN)
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背景:いくつかの後成的薬剤は臨床試験におけるいくつかの血液腫瘍(HN)に対する治療有効性を有することが報告されているが,無病生存の利益はほとんど達成されていない。従来の薬物発見経路は費用がかかり,時間がかかり,より効果的な戦略が必要である。著者らは,Webにおけるヒトエピジェネティクス薬物データベース(HEDD)のスクリーニングによるHNの治療に対する後成的薬物再配置を促進し,臨床試験の前に,ベンチワーク細胞毒性試験および遡及的全国コホート研究を実施した。【方法】HEDDから,抗腫瘍特性と臨床第II相試験の完了を有する4つのFDA承認エピジェネティック薬物を選択した。JAK2V617F突然変異を有するかどうかにかかわらず,4つの間のヒドララジン(HDZ)とバルプロ酸(VAL)をHN細胞により高い細胞毒性で選択した。台湾における国立健康保険研究データベース(NHIRD,N=25.68百万s)のサブセットである,縦健康保険データベース(LHID)2000-2015(N=1,936,512)を用いたコホート研究のために,それらの両方を選択した。【結果】初期コホートにおいて,HDZまたはVAL曝露被験者(11,049)およびマッチング参照被験者(44,196)を,最大毎日の消費(HDZ/VALの1日あたり300/2,100mg)に従って登録した。HDZおよびVAL曝露群におけるHN発生率は,それぞれ4.97%から3.90%(p<.001)および4.45%(p=0.075)に減少した。WHOのより低い範囲でのHDZに関する更なるコホート研究は,参照被験者(302,448)と比較して,1日量(<34mg/日)とHDZ曝露被験者のHN発生率(75,612)は,5.01%から4.16%(p=1.725x10-18)に減少した。結論:慢性的に処方されたHDZと,全発生率の低下とHNのほとんどのサブグループの減少を伴う,処方された低用量を,本研究で観察した。HN管理のためのHDZの再配置は実現可能である可能性がある。これは,既存の文献における全HNのエピジェネティック関連リスク評価の最初の全国コホート研究であり,将来におけるエピジェネティック薬物の現代の臨床試験を知らせるためのより広い範囲を有する効果的な方法を示した。Copyright 2022 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (2件):
分類
JSTが定めた文献の分類名称とコードです
腫ようの薬物療法  ,  抗腫よう薬の基礎研究 
引用文献 (49件):
  • Arber DA, Orazi A, Hasserjian R, Thiele J, Borowitz MJ, Le Beau MM, et al. The 2016 Revision to the World Health Organization Classification of Myeloid Neoplasms and Acute Leukemia. Blood (2016) 127:2391-405. doi: doi: 10.1182/blood-2016-03-643544
  • Fitzmaurice C, Akinyemiju TF, Al Lami FH, Alam T, Alizadeh-Navaei R, Allen C, et al. Global, Regional, and National Cancer Incidence, Mortality, Years of Life Lost, Years Lived With Disability, and Disability-Adjusted Life-Years for 29 Cancer Groups 1990 to 2016: A Systematic Analysis for the Global Burden of Disease Study. JAMA Oncol (2018) 4:1553-68. doi: doi: 10.1200/JCO.2018.36.15_suppl.1568
  • Kodama Y, Morozumi R, Matsumura T, Kishi Y, Murashige N, Tanaka Y, et al. Increased Financial Burden Among Patients With Chronic Myelogenous Leukaemia Receiving Imatinib in Japan: A Retrospective Survey. BMC Cancer (2012) 12:152. doi: doi: 10.1186/1471-2407-12-152
  • Azzani M, Roslani AC, Su TT. The Perceived Cancer-Related Financial Hardship Among Patients and Their Families: A Systematic Review. Support Care Cancer (2015) 23:889-98. doi: doi: 10.1007/s00520-014-2474-y
  • Buzaglo JS, Miller MF, Karten C, Longacre M, Kennedy V, Leblanc TW. Multiple Myeloma Patient Experience With Financial Toxicity: Findings From the Cancer Experience Registry. Blood (2015) 126:874-4. doi: doi: 10.1182/blood.V126.23.874.874
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