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J-GLOBAL ID：202202226979230998   整理番号：22A0918460

実験的AMDにおける老化剤としてのαBクリスタリンペプチドのRPE老化の機構と潜在的役割【JST・京大機械翻訳】

Mechanisms of RPE senescence and potential role of αB crystallin peptide as a senolytic agent in experimental AMD

著者 (5件)： Sreekumar Parameswaran G. (The Stephen J. Ryan Initiative for Macular Research (RIMR), Doheny Eye Institute, Los Angeles, CA, 90033, USA) ,  Reddy Srinivasa T. (Department of Molecular and Medical Pharmacology, David Geffen School of Medicine, University of California at Los Angeles, Los Angeles, CA, 90095, USA) ,  Hinton David R. (Department of Pathology and Ophthalmology, USC Roski Eye Institute, Keck School of Medicine of the University of Southern California, Los Angeles, CA, USA) ,  Kannan Ram (The Stephen J. Ryan Initiative for Macular Research (RIMR), Doheny Eye Institute, Los Angeles, CA, 90033, USA) ,  Kannan Ram (Stein Eye Institute, Geffen School of Medicine, University of California, Los Angeles, CA, 90095, USA)
資料名： Experimental Eye Research  (Experimental Eye Research)
巻： 215  ページ： Null  発行年： 2022年 
JST資料番号： E0658B  ISSN： 0014-4835  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 網膜色素上皮(RPE)における酸化ストレスはミトコンドリア機能不全を引き起こし,加齢黄斑変性(AMD)の病因における原因因子である。酸化ストレス条件下で,いくつかのRPE細胞は老化し,AMD病理学におけるRPE老化に対する寄与的役割が提唱されている。本研究の目的は,1)ヒトRPEにおける老化を特性化することである;2)老化制御におけるαBクリスリンシャペロンペプチド(mini Cry)の効果,特にミトコンドリア機能および老化関連分泌表現型(SASP)産生の調節,および3)乾燥およびnAMDにおけるRPE老化の役割を研究するためのマウスモデルを開発する。老化は2つの方法でヒトRPE細胞で誘導された。最初に,サブコンフルエント細胞を0.2μg/mlドキソルビシン(DOX)で処理した。2番目に,サブコンフルエント細胞を500μM H_2O_2で処理した。老化バイオマーカー(老化関連β-ガラクトシダーゼ(SA-βgal),p21,p16)とミトコンドリア蛋白質(Fis1,DRP1,MFN2,PGC1-α,mtTFA)を対照群と実験群で分析した。ミトコンドリア生物エネルギー,解糖およびSASPに及ぼすミニCryの影響を測定した。in vivoで,網膜変性は,レーザ誘起脈絡膜血管新生によるNaIO3(20mg/kg)と網膜下線維症の静脈内注射によって誘発した。SA-βgal染色およびp16およびp21発現の増加は,DOXまたはH_2O_2誘導老化後に観察され,ミニCryは老化陽性細胞を有意に低下させた。ミトコンドリア生合成蛋白質PGC-1とmTFAの発現は老化と共に増加し,ミニCryは発現を有意に低下させた。老化RPE細胞は代謝的に活性であり,酸化リン酸化と嫌気的解糖を著しく増強し,ミニCryは呼吸と解糖速度を著しく低下させた。老化RPE細胞は,サイトカイン(IFN-γ,TNF-α,IL1-α IL1-β,IL-6,IL-8,IL-10)およびVEGF-Aの有意に増加した産生を特徴とする炎症誘発性表現型を維持する。ミニCryは,それらの分泌を有意に阻害した。NaIO3誘導網膜変性およびレーザ誘起網膜下線維症マウスモデルにおいて,初めて老化RPE細胞を同定し,局在化した。ミニCryはRPE細胞においてミトコンドリア生合成と分裂蛋白質を調節することによりストレス誘導老化を著しく損傷すると結論した。老化の特性化は,眼疾患における老化表現型を伴う代謝変化のさらなる理解を提供することができる。in vivoでの将来の研究は,AMDにおける老化の役割およびセノ治療としてのミニCryの治療可能性をより良く定義する。Copyright 2022 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 酸化 ,  生合成 ,  *ペプチド ,  炎症 ,  ヒト ,  表現型 ,  ミトコンドリア ,  *老化 ,  線維症 ,  病理学 ,  網膜変性 ,  バイオマーカー ,  酸化ストレス ,  病因 ,  網膜色素上皮

著者キーワード (8件)： αBクリスタリンペプチド ,  ミトコンドリア機能障害 ,  酸化ストレス ,  網膜色素上皮 ,  SASP ,  老化 ,  老化治療薬 ,  網膜下線維症

分類 (2件)： 眼の基礎医学  (GP01020C) ,  細胞生理一般  (EF02010S)

タイトルに関連する用語 (6件)： 実験 ,  AMD ,  老化 ,  αBクリスタリン ,  ペプチド ,  役割