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J-GLOBAL ID:202202227001250538   整理番号:22A0441047

TOLLIP 3→μ UTRにおけるcid-miR-nov-1043の標的部位でのSNPはソウギョレオウイルス感染後のENU誘導変異誘発を受けたソウギョの死亡率を低下させる【JST・京大機械翻訳】

An SNP at the target site of cid-miR-nov-1043 in the TOLLIP 3′ UTR decreases mortality rate in grass carp subjected to ENU-induced mutagenesis following grass carp reovirus infection
著者 (18件):
資料名:
巻: 120  ページ: 451-457  発行年: 2022年 
JST資料番号: W1617A  ISSN: 1050-4648  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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N-エチル-N-ニトロソ尿素(ENU)選択は,遺伝子におけるいくつかの機能的変化を引き起こす可能性のある新しい突然変異を生成するための有用な技術である。著者らの以前のゲノムバルク分離分析(BSA)を通して,Toll相互作用蛋白質遺伝子(TOLLIP982T>C)の3′UTRにおける1つの一塩基多型(SNP)を,ENU誘発変異誘発を受けたソウギョ(Ctenopharyngodon idella)において同定した。cid-miR-nov-1043模倣体の過剰発現は,TOLLIP 3′UTRのルシフェラーゼ活性を有意に抑制したが,標的部位でのTOLLIP982T>C変異は,ENU誘導変異誘発を受けたソウギョにおけるTOLLIP mRNA転写の阻害を低下する,miRNA cid-miR-nov-1043とTOLLIP3′UTRの間の結合親和性を低下することを見出した。より重要なことに,著者らは,突然変異体ソウギョの鰓,肝臓,腎臓および分離白血球におけるTOLLIP mRNA転写レベルが,7日間,Grass Carp Revirus(GCRV)による感染後の野生型ソウギョからの対応する組織のものより有意に(p<0.01)高いことを示し,一方,TOLLIP形質転換成長因子β活性化キナーゼ1(TAK1)およびTAK1結合蛋白質1(TAB1)の下流遺伝子は,野生型ソウギョにおいてより高い発現を示した。NF-κBの炎症促進経路の負の調節因子として,TOLLIPはGCRV感染後のENUソウギョの過剰な炎症を阻害する。TOLLIP発現と一致して,組織病理学的結果は,7日目に,TOLLIP982T>C変異体ソウギョと比較して,野生型ソウギョにおいてより重度の炎症を示した。重度の炎症は,鰓フィラメントにおける塩化物と炎症細胞の完全浸潤をもたらす。これは酸素の交換を著しく妨げ,最終的に血液循環を崩壊した。一方,突然変異体ソウギョの生存率は野生型ソウギョのものより有意に(p<0.01)高く,TOLLIP982T>C突然変異体は強い抗ウイルス能力を示した。著者らの結果は,TOLLIP 3′UTRのSNPがGCRV感染後ENU誘導変異誘発に供される機能炎症の抑制に寄与し,それはソウギョの将来の耐性育種開発に役立つ可能性があることを明らかにした。Copyright 2022 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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免疫反応一般  ,  生体防御と免疫系一般 

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