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J-GLOBAL ID:202202227066134935   整理番号:22A0794008

ミトラマイシンはCD47とPD-L1発現を制御することにより腫瘍増殖を抑制する【JST・京大機械翻訳】

Mithramycin suppresses tumor growth by regulating CD47 and PD-L1 expression
著者 (10件):
資料名:
巻: 197  ページ: Null  発行年: 2022年 
JST資料番号: B0128A  ISSN: 0006-2952  CODEN: BCPCA6  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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ミトラマイシンA(MIT)は,その抗固形腫瘍活性および薬理学的生産の改善により,広範な研究注目を集めている。機構的に,MITはc-Myc阻害剤として広く使用され,c-MycはCD47とPD-L1発現を調節し,これは実証された。しかし,MITがどのように免疫チェックポイント分子に影響するかは不明である。この研究では,CD47発現が汎組織配列のメラノーマでより高いことを見出した。MITは,メラノーマ細胞(SK-MEL-28とB16)のmRNAと蛋白質レベルの両方でCD47発現を阻害した。MITは濃度依存的にc-Myc,Sp-1およびCD47発現を阻害した。MITは表面CD47発現を阻害し,THP-1細胞によるSK-MEL-28細胞の食作用を促進した。MITがメラノーマ同種移植片マウスで腫瘍増殖を阻害し,腫瘍塊でCD47発現を阻害することを見出した。また,MITは,おそらくPD-L1ユビキチン化の阻害,ROSおよびIFN-γの増加を介して,癌細胞におけるPD-L1発現をアップレギュレートすることを見出した。MITと抗PD-1抗体の併用は,MC38同種移植片マウスにおけるMITと抗PD-1抗体単独と比較して抗腫瘍活性の増強を示した。免疫チェックポイントアレイを用いて,MITがFasLとガレクチン3の発現を阻害することを見出した。これらの結果は,MITがCD47発現を阻害するが,PD-L1発現を改善することを示唆する。さらに,MITと抗PD-1抗体の併用は強力な抗腫瘍効果を発揮する。Copyright 2022 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (3件):
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腫よう免疫  ,  腫ようの化学・生化学・病理学  ,  抗腫よう薬の基礎研究 
タイトルに関連する用語 (5件):
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