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J-GLOBAL ID：202202227177808284   整理番号：22A0222314

脂肪毒性誘導circGlis3はβ細胞機能を損なう,膵島内皮細胞機能不全を促進するエキソソームにより伝達される【JST・京大機械翻訳】

Lipotoxicity-induced circGlis3 impairs beta cell function and is transmitted by exosomes to promote islet endothelial cell dysfunction

著者 (15件)： Xiong Li (Department of Endocrinology, The First Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University, Guangzhou, Guangdong, China) ,  Chen Li (Department of Endocrinology, The First Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University, Guangzhou, Guangdong, China) ,  Wu Liting (Department of Endocrinology, The First Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University, Guangzhou, Guangdong, China) ,  He Weiman (Department of Endocrinology, The First Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University, Guangzhou, Guangdong, China) ,  Chen Dubo (Department of Clinical Laboratory, The First Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University, Guangzhou, Guangdong, China) ,  Peng Zishan (Department of Endocrinology, The First Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University, Guangzhou, Guangdong, China) ,  Li Jin (Department of Endocrinology, The First Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University, Guangzhou, Guangdong, China) ,  Li Jin (Department of Geriatrics, The First Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University, Guangzhou, Guangdong, China) ,  Zhu Xiaonan (Department of Pharmacology, Zhong-Shan School of Medicine, Sun Yat-sen University, Guangzhou, Guangdong, China) ,  Su Lei (Department of Endocrinology, The First Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University, Guangzhou, Guangdong, China) ,  Su Lei (Department of Geriatrics, The First Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University, Guangzhou, Guangdong, China) ,  Li Yanbing (Department of Endocrinology, The First Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University, Guangzhou, Guangdong, China) ,  Gong Yingying (Department of Endocrinology, The First Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University, Guangzhou, Guangdong, China) ,  Gong Yingying (Department of Geriatrics, The First Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University, Guangzhou, Guangdong, China) ,  Xiao Haipeng (Department of Endocrinology, The First Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University, Guangzhou, Guangdong, China)
資料名： Diabetologia  (Diabetologia)
巻： 65  号： 1  ページ： 188-205  発行年： 2022年 
JST資料番号： A0731B  ISSN： 0012-186X  CODEN： DBTGAJ  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： ドイツ (DEU)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 目的/仮説:脂肪毒性は2型糖尿病の主要な駆動力を構成する。円形RNA(circRNA)はβ細胞機能の調節において重要な役割を果たし,エキソソームは細胞間コミュニケーションの必須メディエーターである。2型糖尿病におけるエキソソーム循環RNAの役割は,大部分が知られていない。脂肪毒性がβ細胞由来エキソソームにおけるcircRNAの調節異常を誘導し,2型糖尿病の発症に対するエキソソームcirRNAの寄与を決定することを目的とした。方法:エキソソームをパルミチン酸またはBSAで処理したMIN6細胞から抽出し,RNA配列決定を行った。CircGlis3(Gli-相似3)発現レベルをqPCRで検証した。ベータ細胞機能に対するcirGlis3の影響および膵島内皮細胞(islet EC)に対するエキソソームcirGlis3の有害な影響を,機能アッセイの獲得または損失により,ヒトおよびマウスモデルにおいてin vitroおよびin vivoで検討した。”in vitro]およびin vivoで,in vitroおよびin vivoで,機能分析の獲得または損失により,in vitroおよびin vivoで検討した。サークルGlis3の分子機構を,RNAプルダウンと免疫沈降分析によって調べた。【結果】β細胞由来エキソソームcirGlis3は,脂肪毒性条件下で有意にアップレギュレートされ,また,エキソソーム循環Glis3レベルは,糖尿病のマウスモデルおよび2型糖尿病の参加者の血清において上昇した。CircGlis3はin vitroおよびin vivoで脂肪毒性誘導β細胞機能不全に関与した。さらに,β細胞由来エキソソームcirGlis3は,膵島ECsに転送され,膵島ECの細胞生存率,細胞移動および血管新生を減少させることができた。機構的に,cirGlis3は,GMEB1と心膜E3ユビキチン蛋白質リガーゼ2(MIB2)の間の相互作用を促進することにより,グルココルチコイド調節要素結合蛋白質1(GMEB1)の分解を促進し,熱ショック蛋白質27(HSP27)のリン酸化を抑制した。結論/解釈:著者らの研究は,糖尿病発生における循環Glis3の関与,およびβ細胞と膵島ECの間のコミュニケーション様式としてのエキソソームcirGlis3移動を指し,循環Glis3が2型糖尿病のための潜在的バイオマーカーおよび治療標的であるかもしれないことを示唆する。データアベイラビリティ:RNA配列決定データを,登録番号PRJNA689673でNCBI配列読取(SRA)データベースに沈着させた。質量分析データは,識別子PXD024693によるプロテオームX変化を介して利用可能である。グラフ抽象;Copyright The Author(s), under exclusive licence to Springer-Verlag GmbH Germany, part of Springer Nature 2021 Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 相互作用 ,  RNA【核酸】 ,  血清 ,  ヒト ,  リン酸化 ,  免疫沈降反応 ,  *機能障害 ,  *内皮細胞 ,  *Langerhans島 ,  2型糖尿病 ,  in vitro実験 ,  バイオマーカー ,  プロテオーム ,  定量的PCR法
準シソーラス用語： *エキソソーム , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： ベータ細胞 ,  環状RNA ,  糖尿病 ,  エキソソーム ,  膵島内皮細胞 ,  脂肪毒性

分類 (2件)： 生物学的機能  (EB04020F) ,  細胞生理一般  (EF02010S)

タイトルに関連する用語 (8件)： 脂肪毒性 ,  誘導 ,  細胞機能 ,  膵島 ,  内皮細胞 ,  機能不全 ,  促進 ,  エキソソーム