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J-GLOBAL ID：202202227198767333   整理番号：22A0493733

構造に基づく仮想スクリーニング,分子動力学シミュレーションおよび生物学的評価による新規GSTP1阻害剤としてのホサプレピタントの同定【JST・京大機械翻訳】

Identification of fosaprepitant as a novel GSTP1 inhibitor through structure-based virtual screening, molecular dynamics simulation, and biological evaluation

著者 (7件)： Lin Hao (The State Key Lab of Pharmaceutical Biotechnology, College of Life Sciences, Nanjing University, Nanjing, China. [e-mail]) ,  Sun Wenxiu ,  Zeng Tao ,  Li Hengda ,  Xu Chenming ,  Chen Yan ,  Yin Wu
資料名： New Journal of Chemistry  (New Journal of Chemistry)
巻： 46  号： 3  ページ： 1042-1053  発行年： 2022年 
JST資料番号： H0785A  ISSN： 1144-0546  CODEN： NJCHE5  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： グルタチオンS-トランスフェラーゼP1(GSTP1)は,癌予防および治療に対する有望な標的であり,特に癌治療剤に対する癌細胞の生存および腫瘍耐性を促進する。実際,複数のGSTP1アンタゴニストが癌治療のために開発されている;しかし,これらの阻害剤のどれも臨床応用にうまく使用されておらず,おそらく,新規薬物発見から臨床使用への翻訳分子における極端な複雑性と高いリスクのためであろう。この障害を克服するために,FDAデータベースにおける化合物の構造に基づく仮想スクリーニングを介して,潜在的GSTP1阻害剤を同定するために,薬物精製の戦略を用いた。これに続いて,フォサプレピタントは,ドッキングスコアの徹底的な評価および更なる検証に対する相互作用モードを介し,可能性のあるGSTP1阻害剤として同定された。分子ドッキングと分子動力学シミュレーションを行い,比較的安定な阻害剤,ファサプレピタントとGSTP1の間の複雑な構造を得た。さらに,マイクロスケール熱泳動(MST)アッセイの結果に基づくと,ファサプレピタントは62.5±5.8nMのK_d値で良好な結合親和性を示した。阻害アッセイにより,ホサプレピタントはGSTP1の強力な阻害剤であり,平均IC_50値は278.7±21.1nMであった。注目すべきことに,ファサプレピタントは,A549細胞株と比較してGSTP1を過剰発現するA549/DDP細胞に対して優れた毒性を示し,さらに効果的なGSTP1阻害剤としての潜在的使用を支持した。さらに,分子はA549/DDP細胞株において細胞アポトーシスを誘発する有意な能力を示した。全体として,これらの結果はGSTP1の特異的小分子阻害剤の生物学的機能への新しい洞察を提供する。Copyright 2022 Royal Society of Chemistry All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 相互作用 ,  データベース ,  *ドッキング ,  腫瘍 ,  腫瘍細胞 ,  熱泳動 ,  アポトーシス ,  A549細胞
準シソーラス用語： 細胞株 ,  *分子動力学シミュレーション ,  アンタゴニスト ,  癌治療 ,  *バーチャルスクリーニング ,  過剰発現 ,  小分子阻害剤 , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (2件)： 抗腫よう薬の基礎研究  (GW16010A) ,  酵素の応用関連  (EB09100B)

タイトルに関連する用語 (7件)： 仮想スクリーニング ,  分子動力学シミュレーション ,  生物学的評価 ,  GSTP1 ,  阻害剤 ,  ホサプレピタント ,  同定