文献

J-GLOBAL ID：202202227230356287   整理番号：22A0967911

重症損傷誘発骨粗鬆症と筋肉石灰化を保存し,骨折修復を保存しているビスホスホネートの薬理学的窓の決定【JST・京大機械翻訳】

Determining the pharmacologic window of bisphosphonates that mitigates severe injury-induced osteoporosis and muscle calcification, while preserving fracture repair

著者 (30件)： Saito M. (Department of Orthopaedics and Rehabilitation, Vanderbilt University Medical Center, Nashville, TN, USA) ,  Saito M. (Department of Orthopaedic Surgery, Tokyo Medical and Dental University, Tokyo, Japan) ,  Moore-Lotridge S. N. (Department of Orthopaedics and Rehabilitation, Vanderbilt University Medical Center, Nashville, TN, USA) ,  Moore-Lotridge S. N. (Center for Bone Biology, Vanderbilt University Medical Center, Nashville, TN, USA) ,  Uppuganti S. (Department of Orthopaedics and Rehabilitation, Vanderbilt University Medical Center, Nashville, TN, USA) ,  Egawa S. (Department of Orthopaedics and Rehabilitation, Vanderbilt University Medical Center, Nashville, TN, USA) ,  Egawa S. (Department of Orthopaedic Surgery, Tokyo Medical and Dental University, Tokyo, Japan) ,  Yoshii T. (Department of Orthopaedic Surgery, Tokyo Medical and Dental University, Tokyo, Japan) ,  Robinette J. P. (School of Medicine, Vanderbilt University Medical Center, Nashville, TN, USA) ,  Posey S. L. (School of Medicine, Vanderbilt University Medical Center, Nashville, TN, USA) ,  Gibson B. H. Y. (Department of Orthopaedics and Rehabilitation, Vanderbilt University Medical Center, Nashville, TN, USA) ,  Gibson B. H. Y. (Department of Pharmacology, Vanderbilt University Medical Center, Nashville, TN, USA) ,  Cole H. A. (Department of Nuclear Medicine, Vanderbilt University Medical Center, Nashville, TN, USA) ,  Hawley G. D. (Department of Orthopaedics and Rehabilitation, Vanderbilt University Medical Center, Nashville, TN, USA) ,  Guelcher S. A. (Center for Bone Biology, Vanderbilt University Medical Center, Nashville, TN, USA) ,  Guelcher S. A. (Department of Biomedical Engineering, Vanderbilt University Medical Center, Nashville, TN, USA) ,  Guelcher S. A. (Department of Chemical and Biomolecular Engineering, Vanderbilt University Medical Center, Nashville, TN, USA) ,  Tanner S. B. (Department of Medicine, Vanderbilt University Medical Center, Nashville, TN, USA) ,  Tanner S. B. (Department of Allergy, Pulmonary, and Critical Care, Vanderbilt University Medical Center, Nashville, TN, USA) ,  McCarthy J. R. (Department of Biomedical Research and Translational Medicine, Masonic Medical Research Institute, Utica, NY, USA) ,  Nyman J. S. (Department of Orthopaedics and Rehabilitation, Vanderbilt University Medical Center, Nashville, TN, USA) ,  Nyman J. S. (Center for Bone Biology, Vanderbilt University Medical Center, Nashville, TN, USA) ,  Nyman J. S. (Department of Biomedical Engineering, Vanderbilt University Medical Center, Nashville, TN, USA) ,  Nyman J. S. (Department of Veterans Affairs, Tennessee Valley Health Care System, Nashville, TN, USA) ,  Schoenecker J. G. (Department of Orthopaedics and Rehabilitation, Vanderbilt University Medical Center, Nashville, TN, USA) ,  Schoenecker J. G. (Center for Bone Biology, Vanderbilt University Medical Center, Nashville, TN, USA) ,  Schoenecker J. G. (Department of Pharmacology, Vanderbilt University Medical Center, Nashville, TN, USA) ,  Schoenecker J. G. (Department of Medicine, Vanderbilt University Medical Center, Nashville, TN, USA) ,  Schoenecker J. G. (Department of Pathology, Microbiology, and Immunology, Vanderbilt University Medical Center, Nashville, TN, USA) ,  Schoenecker J. G. (Department of Pediatrics, Vanderbilt University Medical Center, Nashville, TN, USA)
資料名： Osteoporosis International  (Osteoporosis International)
巻： 33  号： 4  ページ： 807-820  発行年： 2022年 
JST資料番号： W4824A  ISSN： 0937-941X  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： ドイツ (DEU)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 重症損傷後,バイオミネラリゼーションは破壊され,これらの病理学的変化を修正するために治療選択肢が限られている。本研究は,ビスホスホネート投与が骨におけるバイオミネラリゼーションの逆説的減少を防止でき,軟組織におけるバイオミネラリゼーションを増加できるが,筋骨格修復とは干渉しないことを同定するために,同時筋骨格損傷を伴う重症損傷を含む多外傷の臨床関連マウスモデルを利用した。導入:骨と軟組織における全身と内因性機構は,軟組織でそれを防ぐ一方で,骨格へのバイオミネラリゼーションを促進する。しかしながら,重度の傷害は,このホメオスタシス生体ミネラル化指向性を破壊し,骨での生物ミネラル化の逆説的低下と軟組織での生物ミネラル化の増加のため,有害な患者結果を生じる。重症損傷患者におけるバイオミネラリゼーションの自然指向性を回復する治療法の必要性が残っている。ビスホスホネートは,筋骨格修復に多様な影響はあるが,バイオミネラリゼーションに対して強力な効果を誘発することができる。このように,骨と筋肉が熱傷のような重度の傷害と併用して損傷する,ポリトラマ後の患者におけるビスホスホネート療法を開始するための最適な時間として,重要な臨床的疑問が残っている。【方法】ビスホスホネートの二分性効果は,修復骨および軟組織における進行中の生体石灰化に対する投与時間に依存し,本研究は,筋骨格修復の高感度,縦断的測定と共に,重症損傷を伴う孤立性損傷または多発性外傷のマウスモデルを利用した。【結果】本研究は,損傷時に投与した場合,ビスホスホネートが重度の損傷誘発性骨損失と軟部組織石灰化を防ぐが,骨修復またはリモデリングには干渉しないことを示した。しかし,損傷後7日と21日の間に投与した場合,ビスホスホネートは,活性バイオミネラリゼーションの部位に時間的および空間的に局在化し,骨折カルスリモデリングおよび軟組織石灰化の永続性に繋がった。結論:ビスホスホネートが調節不全のバイオミネラリゼーションの結果を防ぐことができるが,筋骨格再生を障害しない,ポリトラマ後の特異的な薬理学的ウインドウがある。Copyright International Osteoporosis Foundation and National Osteoporosis Foundation 2021 Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *骨 ,  *石灰化 ,  外傷 ,  ホメオスタシス ,  *骨折 ,  *薬理学 ,  *損傷 ,  軟部組織 ,  *骨粗鬆症
準シソーラス用語： 骨再生 ,  バイオミネラリゼーション ,  リモデリング ,  *ビスホスホネート製剤 ,  ミネラル化 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： ビスホスフォ ,  骨折 ,  骨粗鬆症 ,  多発外傷 ,  重症外傷 ,  骨格筋石灰化

分類 (3件)： 運動器系の基礎医学  (GG01020B) ,  医用素材  (GA05040H) ,  外傷の治療  (GD02030K)

タイトルに関連する用語 (11件)： 重症 ,  損傷 ,  誘発 ,  骨粗鬆症 ,  筋肉 ,  石灰化 ,  保存 ,  骨折修復 ,  ビスホスホネート ,  薬理学 ,  窓