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J-GLOBAL ID：202202227505510464   整理番号：22A0981213

ファーマコゲノミクス試験の>1500名の患者における抗癌処方のための臨床作用性遺伝子型【JST・京大機械翻訳】

Clinically actionable genotypes for anticancer prescribing among >1500 patients with pharmacogenomic testing

著者 (23件)： Reizine Natalie M. (Section of Hematology/Oncology, Department of Medicine, University of Chicago Medical Center and Biological Sciences, Chicago, Illinois) ,  Reizine Natalie M. (Center for Personalized Therapeutics, University of Chicago, Chicago, Illinois) ,  Danahey Keith (Center for Personalized Therapeutics, University of Chicago, Chicago, Illinois) ,  Danahey Keith (Center for Research Informatics, University of Chicago, Chicago, Illinois) ,  Truong Tien M. (Section of Hematology/Oncology, Department of Medicine, University of Chicago Medical Center and Biological Sciences, Chicago, Illinois) ,  Truong Tien M. (Center for Personalized Therapeutics, University of Chicago, Chicago, Illinois) ,  George David (Center for Personalized Therapeutics, University of Chicago, Chicago, Illinois) ,  George David (Department of Pathology, University of Chicago Medical Center and Biological Sciences, Chicago, Illinois) ,  House Larry K. (Section of Hematology/Oncology, Department of Medicine, University of Chicago Medical Center and Biological Sciences, Chicago, Illinois) ,  House Larry K. (Center for Personalized Therapeutics, University of Chicago, Chicago, Illinois) ,  Karrison Theodore G. (Department of Public Health Sciences, University of Chicago, Chicago, Illinois) ,  van Wijk Xander M. R. (Center for Personalized Therapeutics, University of Chicago, Chicago, Illinois) ,  van Wijk Xander M. R. (Department of Pathology, University of Chicago Medical Center and Biological Sciences, Chicago, Illinois) ,  van Wijk Xander M. R. (Committee on Clinical Pharmacology and Pharmacogenomics, University of Chicago, Chicago, Illinois) ,  Yeo Kiang-Teck J. (Center for Personalized Therapeutics, University of Chicago, Chicago, Illinois) ,  Yeo Kiang-Teck J. (Department of Pathology, University of Chicago Medical Center and Biological Sciences, Chicago, Illinois) ,  Yeo Kiang-Teck J. (Committee on Clinical Pharmacology and Pharmacogenomics, University of Chicago, Chicago, Illinois) ,  Ratain Mark J. (Section of Hematology/Oncology, Department of Medicine, University of Chicago Medical Center and Biological Sciences, Chicago, Illinois) ,  Ratain Mark J. (Center for Personalized Therapeutics, University of Chicago, Chicago, Illinois) ,  Ratain Mark J. (Committee on Clinical Pharmacology and Pharmacogenomics, University of Chicago, Chicago, Illinois) ,  O’Donnell Peter H. (Section of Hematology/Oncology, Department of Medicine, University of Chicago Medical Center and Biological Sciences, Chicago, Illinois) ,  O’Donnell Peter H. (Center for Personalized Therapeutics, University of Chicago, Chicago, Illinois) ,  O’Donnell Peter H. (Committee on Clinical Pharmacology and Pharmacogenomics, University of Chicago, Chicago, Illinois)
資料名： Cancer (Hoboken, N.J.)  (Cancer (Hoboken, N.J.))
巻： 128  号： 8  ページ： 1649-1657  発行年： 2022年 
JST資料番号： D0781B  ISSN： 0008-543X  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 背景:近年,抗癌治療に対する毒性を予測する生殖系列薬理学的因子の役割を支持する証拠が増加している。体細胞ゲノムデータは腫瘍学治療計画で頻繁に使用されているが,生殖系列薬ゲノム検査はそうではない。本研究は,包括的な生殖系列薬理ゲノムプロファイリングが,癌治療に高い関連性を持つ可能性があると仮定した。方法:2011年1月~2020年8月の間に,Chicago Medical Centerの大学における患者を,癌治療に無関係な理由のために,カスタム生殖系列薬ゲノムパネルを横断して遺伝子型を決定した。FDAによって同定された作用可能な抗癌薬ゲノム遺伝子/薬物相互作用を定義した。CYP2C9(エルダフィチニブ),CYP2D6(ゲフィチニブ),DPYD(5-フルオロウラシルとカペシタビン),TPMT(チオグアニンとメルカプトプリン),およびUGT1A1(ベリノスタット,イリノテカン,ニロチニブ,パゾパニブ,およびサシツズマブ-ゴビテカンhziy)。主要目的は,これらの5つの重要な薬理遺伝子を通して,行動可能または高リスク遺伝子型を有する個体の頻度を決定することであり,このように,これらの11の通常処方された抗癌療法の少なくとも1つに対する処方に潜在的に影響する可能性がある。結果:合計1586の遺伝子型決定者からのデータを分析した。高リスク,行動可能な遺伝子型の最も高い罹患率を有する腫瘍学薬理学は,UGT1A1であり,遺伝子型個体の17%に影響した。行動可能なTPMTとDPYD遺伝子型は,それぞれ患者の9%と4%で見つかった。全体として,全5遺伝子(161/525,31%)で遺伝子型を決定した患者のほぼ1/3は,少なくとも1つの行動可能な遺伝子型を有した。結論:これらのデータは,5つの重要な薬用遺伝子に対する生殖系列薬理学的試験が,標準投与によるリスクのある患者の相当な割合を同定できることを示唆し,体細胞ゲノムプロファイリングと同様の推定影響である。LAY SUMMARY:我々の遺伝子の違いは,ある種の薬剤がある種の個人で安全に働く理由を説明するが,他の薬剤では副作用を生じる。薬理ゲノミクスは,遺伝的変異が薬物に対する個人の応答にどのように影響するかの研究である。本研究では,抗癌療法の耐容性に影響する重要な遺伝的変異について評価を行った。>1500人の患者の遺伝的結果を分析することにより,ほぼ1/3は,どの薬剤,またはどれくらいの抗癌療法が与えられるかの推奨を変更できる遺伝的変異を有することを見出した。処方前の薬剤ゲノム試験の実施は,個別化した腫瘍学ケアのガイドに役立つ。Copyright 2022 Wiley Publishing Japan K.K. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 毒性 ,  *遺伝 ,  *遺伝子 ,  *遺伝子型 ,  抗腫瘍薬 ,  副作用 ,  ゲノム ,  薬物療法 ,  薬理学 ,  忍容性 ,  ラクタム ,  ラクトン ,  カルバミド酸エステル ,  ヒドロキシ化合物 ,  芳香族縮合化合物
準シソーラス用語： 癌治療 ,  *ゲノム薬理学 ,  生殖系列 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (4件)： 癌 ,  化学療法 ,  腫瘍学 ,  薬理ゲノミクス

分類 (4件)： 分子遺伝学一般  (EC02010J) ,  腫ようの薬物療法  (GE03032C) ,  消化器疾患の薬物療法  (GH05020G) ,  医学的検査一般  (GC02010L)

物質索引 (2件)： ニロチニブ ,  イリノテカン

タイトルに関連する用語 (7件)： ファーマコゲノミクス ,  試験 ,  患者 ,  癌 ,  処方 ,  臨床 ,  遺伝子型