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J-GLOBAL ID：202202227508386933   整理番号：22A0567373

抗精神薬デュロキセチンはMEK/ERKシグナル伝達経路の阻害を介して変異角膜幹細胞のPAX6ハプロ不全を救済する【JST・京大機械翻訳】

The antipsychotropic drug Duloxetine rescues PAX6 haploinsufficiency of mutant limbal stem cells through inhibition of the MEK/ERK signaling pathway

著者 (11件)： Dorot Orly (Blavatnik Center for Drug Discovery, Tel Aviv University, Tel Aviv, 6997801, Israel) ,  Roux Lauriane N. (INSERM U976, Hopital St-Louis, Paris, France) ,  Roux Lauriane N. (Universite de Paris, France) ,  Zennaro Lea (Universite de Paris, France) ,  Zennaro Lea (INSERM UMRS 1138, Team 17, From physiopathology of ocular diseases to clinical development, Centre de Recherche des Cordeliers, Paris, France) ,  Oved Keren (Blavatnik Center for Drug Discovery, Tel Aviv University, Tel Aviv, 6997801, Israel) ,  Bremond-Gignac Dominique (INSERM UMRS 1138, Team 17, From physiopathology of ocular diseases to clinical development, Centre de Recherche des Cordeliers, Paris, France) ,  Bremond-Gignac Dominique (Ophthalmology Department, University Hospital Necker-Enfants malades, AP-HP, Paris, France) ,  Pichinuk Edward (Blavatnik Center for Drug Discovery, Tel Aviv University, Tel Aviv, 6997801, Israel) ,  Aberdam Daniel (INSERM U976, Hopital St-Louis, Paris, France) ,  Aberdam Daniel (INSERM UMRS 1138, Team 17, From physiopathology of ocular diseases to clinical development, Centre de Recherche des Cordeliers, Paris, France)
資料名： Ocular Surface  (Ocular Surface)
巻： 23  ページ： 140-142  発行年： 2022年 
JST資料番号： W3159A  ISSN： 1542-0124  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： AnirdiaはPAX-6ハプロ不全により進行性の重度の視覚障害と失明を引き起こす汎眼疾患である。最も破壊する眼症状の1つは,上皮障害,血管および結膜病理による進行性角膜混濁であるアニリジア関連角膜症(ARK)である。現在,進行性視覚損失を予防するための利用可能な治療はない。この目的のために,FDA承認および生物活性薬剤ライブラリーを用いた表現型スクリーニングのための変異肢細胞を用い,内因性PAX6発現および標的遺伝子を増強できる,重度の鬱病に対し使用されるセロトニンおよびノルエピネフリン再取り込み阻害剤,Duloxinを用い,正常肢細胞で見出される量にかなり回復した。さらに,デュロキセチンは変異体細胞の細胞移動を回復できた。さらに,デュロキセチンは,辺縁変異細胞上のERK経路の阻害を介してPAX6を活性化することを示した。この観察は,MEK阻害剤がPAX6をin vivoで増強し,Pax6+/-マウスのアニリジア発生表現型を部分的に回復させるという最近の報告と一致する。PAX6活性を増強し,薬物再精製に関連した点眼剤を用いて局所的に投与できるユニークな化合物の発見は,アニリジアの局所(点眼)治療のための適用可能な薬剤の急速な開発につながることが期待される。Copyright 2022 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 視覚 ,  血管 ,  *角膜 ,  上皮 ,  突然変異体 ,  表現型 ,  結膜 ,  うつ病 ,  スクリーニング ,  *幹細胞 ,  病理 ,  *抗精神病薬 ,  細胞移動 ,  窒素複素環化合物 ,  フェノール類 ,  芳香族縮合化合物 ,  第一アミン ,  カテコールアミン ,  アミノアルコール ,  第二アルコール ,  ポリオール

著者キーワード (7件)： 先天性無虹彩症 ,  角膜症 ,  角膜幹細胞 ,  PAX6 ,  デュロキセチン ,  ノルエピネフリン ,  ERK

分類 (1件)： 眼の疾患  (GP03000U)

物質索引 (2件)： セロトニン ,  ノルエピネフリン

タイトルに関連する用語 (11件)： 抗精神薬 ,  デュロキセチン ,  MEK ,  ERK ,  シグナル伝達経路 ,  阻害 ,  変異 ,  角膜 ,  幹細胞 ,  Pax6 ,  ハプロ不全