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J-GLOBAL ID:202202227508673766   整理番号:22A0651778

肝細胞癌腫瘍免疫微小環境におけるメディエーター複合体ファミリーからの遺伝子間の治療標的および予後バイオマーカーの同定【JST・京大機械翻訳】

Identification of Therapeutic Targets and Prognostic Biomarkers among Genes from the Mediator Complex Family in the Hepatocellular Carcinoma Tumour-Immune Microenvironment
著者 (9件):
資料名:
巻: 2022  ページ: Null  発行年: 2022年 
JST資料番号: U7693A  ISSN: 1748-670X  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: イギリス (GBR)  言語: 英語 (EN)
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背景.肝細胞癌(HCC)は,高い罹患率と死亡率を特徴とする原発性肝癌の全てのタイプの中で優勢である。メディエーター複合体(MED)ファミリーの遺伝子は腫瘍免疫微小環境に関与し,多様な癌タイプにわたって発癌と進行を仲介する調節ハブとして機能する。何種類かの癌における機構を検討するための研究が行われているが,HCC患者におけるMEDの治療および予後値を系統的に検討した研究は限られている。方法.オンラインデータベースONCOMINE,GEPIA,UALCAN,GeneMANIA,cBioPortal,OmicStuio,STING,Metascope,およびTIMERを本研究で使用した。結果.HCCにおけるMEDファミリーのすべてのメンバーの転写レベルは,異常な高い発現パターンを示した。HCC患者におけるMED1,MED6,MED8,MED10,MED12,MED15,MED17,MED19,MED20,MED21,MED22,MED23,MED24,MED25,MED26,およびMED27発現レベルと病理学的病期の間に有意な相関が認められた。MED6,MED8,MED10,MED17,MED19,MED20,MED21,MED22,MED24,およびMED25の高い発現レベルを有する患者は,予後不良と有意に関連していた。機能的濃縮分析は,MEDファミリーのメンバーが主に核酸塩基含有化合物異化過程,染色体組織の調節,およびTP53による転写調節に富んでいることを明らかにした。MED6,MED8,MED10,MED17,MED19,MED20,MED21,MED22,MED24,およびMED25発現レベルとすべてのタイプの免疫細胞(B細胞,CD8+T細胞,CD4+T細胞,マクロファージ,好中球,および樹状細胞)の間に有意な相関が見られた。B細胞およびMED8は,全生存の独立した予測因子であった。MED6,MED8,MED10,MED21,MED22,MED24,およびMED25分子の体細胞コピー数変化および免疫浸潤の豊度の間に有意な相関を見出した。結論.この研究は,HCC症例に対するMEDファミリーの治療および予後の可能性を検討するため,完全な景観を描写し,免疫治療薬剤の開発および予後層化モデルの構築に対する有望な結果を生じた。Copyright 2022 Wei Tan et al. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (1件):
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消化器の腫よう 
引用文献 (28件):
  • H. Sung, J. Ferlay, R. L. Siegel, M. Laversanne, I. Soerjomataram, A. Jemal, F. Bray, "Global cancer statistics 2020: Globocan estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries," Jornal dos Clinicos, vol. 71, no. 3, pp. 209-249, 2021.
  • M. Maluccio, A. Covey, "Recent progress in understanding, diagnosing, and treating hepatocellular carcinoma," Jornal dos Clinicos, vol. 62, no. 6, pp. 394-399, 2012.
  • Y. Grabovska, A. Mackay, P. O’Hare, S. Crosier, M. Finetti, E. C. Schwalbe, J. C. Pickles, A. R. Fairchild, A. Avery, J. Cockle, R. Hill, J. Lindsey, D. Hicks, M. Kristiansen, J. Chalker, J. Anderson, D. Hargrave, T. S. Jacques, K. Straathof, S. Bailey, C. Jones, S. C. Clifford, D. Williamson, "Pediatric pan-central nervous system tumor analysis of immune-cell infiltration identifies correlates of antitumor immunity," Nature Communications, vol. 11, no. 1, 2020.
  • Y. J. Kim, S. Bjorklund, Y. Li, M. H. Sayre, R. D. Kornberg, "A multiprotein mediator of transcriptional activation and its interaction with the c-terminal repeat domain of RNA polymerase II," Cell, vol. 77, no. 4, pp. 599-608, 1994.
  • J. M. Grants, G. Y. Goh, S. Taubert, "The mediator complex of Caenorhabditis elegans: insights into the developmental and physiological roles of a conserved transcriptional coregulator," Nucleic Acids Research, vol. 43, no. 4, pp. 2442-2453, 2015.
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