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J-GLOBAL ID:202202227525827040   整理番号:22A1176821

マイクロRNA-メッセンジャーRNA調節ネットワークはうつ病におけるT_H17細胞分化を破壊する【JST・京大機械翻訳】

MicroRNA-Messenger RNA Regulatory Network Mediates Disrupted TH17 Cell Differentiation in Depression
著者 (27件):
資料名:
巻: 13  ページ: 824209  発行年: 2022年 
JST資料番号: U7095A  ISSN: 1664-0640  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: スイス (CHE)  言語: 英語 (EN)
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蓄積する証拠は,ヒト鬱病におけるマイクロRNA(miRNA)-メセンジャーRNA(mRNA)調節ネットワークの重要な役割を示す。しかし,これらのネットワークが作用する機構は複雑で,十分に理解されていない。著者らは,GSE81152とGSE152267データセットから差別的に発現されたmiRNAを同定するためにデータマイニングを使用し,差次的に発現したmRNAを,鬱病と不安のオランダ研究,GlaxoSmithKline-High-Thoughut Disease-特異的標的同定プログラム,およびJanssen-Brain資源会社研究によって同定した。特異的に発現したmiRNAの標的遺伝子と交差する差次的発現mRNAに基づくmiRNA-mRNA調節ネットワークを構築し,次にネットワークのバイオインフォマティクス解析を行った。重要な候補遺伝子を,定量的リアルタイムポリメラーゼ連鎖反応(qRT-PCR)によって,慢性社会的デファットストレス(CSDS)鬱病マウスの前頭前皮質で評価した。3つの差別的に発現されたmiRNAsは,2つのデータセットを通して一般的に同定され,119の交差する差別的に発現されたmRNAを同定した。これら3つの重要な差次的発現miRNAと119の交差特異的発現mRNAを含むmiRNA-mRNA調節ネットワークを構築した。交差する差次的発現mRNAの機能分析は,撹乱Tヘルパー細胞17(Th17)分化により特徴づけられる異常な炎症反応が一次変化生物学的機能であることを明らかにした。qRT-PCRは,CSDSマウスにおけるインターロイキン(IL)17A,IL21,IL22およびIL1βを含むTh17細胞分化関連遺伝子の発現低下およびレチノイン酸受容体関連オーファン受容体γ-t(RORγt)の発現増加を,有意な抑鬱および不安様行動を示した。本研究は,撹乱Th17細胞分化を特徴とする異常な炎症反応が,主要な抑鬱障害における一次変化生物学的過程であることを示した。本知見は,可能なバイオマーカーと治療標的を示し,主要な抑鬱障害の病因を理解するための新しい手がかりを提供する。Copyright 2022 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (1件):
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遺伝子発現 
引用文献 (58件):
  • GBD 2017 Disease and Injury Incidence and Prevalence Collaborators. Global, regional, national incidence. prevalence, and years lived with disability for 354 diseases and injuries for 195 countries and territories, 1990-2017: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2017. Lancet (London, England). (2018) 392:1789-858. doi: 10.1016/S0140-6736(18)32279-7
  • Rasgon NL, McEwen BS. Insulin resistance-a missing link no more. Mol Psychiatry. (2016) 21:1648-52. doi: 10.1038/mp.2016.162
  • Chesney E, Goodwin GM, Fazel S. Risks of all-cause and suicide mortality in mental disorders: a meta-review. World Psychiatry. (2014) 13:153-60. doi: 10.1002/wps.20128
  • Quevedo L, de Mola CL, Pearson R, Murray J, Hartwig FP, Gonçalves H, et al. Mental disorders, comorbidities, and suicidality at 30 years of age in a Brazilian birth cohort. Compr Psychiatry. (2020) 102:152194. doi: 10.1016/j.comppsych.2020.152194
  • Holtzheimer PE, Mayberg HS. Stuck in a rut: rethinking depression and its treatment. Trends Neurosci. (2011) 34:1-9. doi: 10.1016/j.tins.2010.10.004
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