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J-GLOBAL ID：202202227542189001   整理番号：22A1020514

5-HT_1F受容体作動薬はミトコンドリア生合成の誘導と神経炎症の抑制を介して神経障害性疼痛における機械的異痛を改善する【JST・京大機械翻訳】

5-HT_1F Receptor Agonist Ameliorates Mechanical Allodynia in Neuropathic Pain via Induction of Mitochondrial Biogenesis and Suppression of Neuroinflammation

著者 (9件)： Zhang Long-Qing (Department of Anesthesiology and Pain Medicine, Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, Wuhan, China) ,  Zhou Ya-Qun (Department of Anesthesiology and Pain Medicine, Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, Wuhan, China) ,  Li Jia-Yan (Department of Anesthesiology and Pain Medicine, Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, Wuhan, China) ,  Sun Jia (Department of Anesthesiology and Pain Medicine, Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, Wuhan, China) ,  Zhang Shuang (Department of Anesthesiology and Pain Medicine, Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, Wuhan, China) ,  Wu Jia-Yi (Department of Anesthesiology and Pain Medicine, Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, Wuhan, China) ,  Gao Shao-Jie (Department of Anesthesiology and Pain Medicine, Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, Wuhan, China) ,  Tian Xue-Bi (Department of Anesthesiology and Pain Medicine, Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, Wuhan, China) ,  Mei Wei (Department of Anesthesiology and Pain Medicine, Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, Wuhan, China)
資料名： Frontiers in Pharmacology (Web)  (Frontiers in Pharmacology (Web))
巻： 13  ページ： 834570  発行年： 2022年 
JST資料番号： U7091A  ISSN： 1663-9812  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 神経因性疼痛は,世界中で数百万人の人々に影響する壊滅的疾患である。セロトニン(5-ヒドロキシトリプタミン,5-HT)は疼痛調節に関与する。5-HT_1F受容体アゴニストはミトコンドリア生合成の強力な誘導因子であることをいくつかの証拠が示している。本研究では,5-HT_1F受容体アゴニストが,ミトコンドリア生合成の誘導と神経炎症の抑制を介して神経障害性疼痛における機械的アロディニアを改善するという仮説を検証した。雄のSprague-Dawleyラットを,予備神経損傷(SNI)を介して神経障害性疼痛モデルを確立するために使用した。足離脱閾値(PWT)を用いて機械的アロディニアを評価した。リアルタイムポリメラーゼ連鎖反応を用いてミトコンドリアDNA(mtDNA)コピー数を調べた。ウェスタンブロット法と免疫蛍光法を用いて,標的蛋白質の発現を調べた。著者らの結果は,ミトコンドリア生合成がSNIラットの脊髄で損なわれることを示した。さらに,ミトコンドリア生合成のマスター調節因子であるPGC-1αの活性化は,神経障害性疼痛のラットで確立された機械的アロディニアを減弱する。さらに,神経5-HT_1F受容体は神経障害性疼痛ラットの脊髄において有意にダウンレギュレートされる。さらに,選択的5-HT_1F受容体アゴニストlasmidittanは,神経障害性疼痛のラットで確立された機械的アロディニアを減弱した。最後に,lasmidittan(Las)処理はSNIラットの脊髄におけるミトコンドリア生合成を回復させ,神経炎症を抑制した。これら結果は,lasmidittanが,脊髄でミトコンドリア生合成を誘導し,神経炎症を抑制することにより,神経因性疼痛における機械的アロディニアを改善する最初の証拠を示す。ミトコンドリア生合成の誘導は,神経障害性疼痛の管理のための有望な治療選択肢である可能性がある。Copyright 2022 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *生合成 ,  蛍光抗体法 ,  *受容体 ,  脊髄 ,  *ミトコンドリア ,  ラット ,  *神経系疾患 ,  *疼痛 ,  神経痛 ,  コピー数 ,  酸化ストレス ,  ウェスタンブロット法 ,  リアルタイムPCR法
準シソーラス用語： 神経因性疼痛 ,  *神経障害性疼痛 ,  *アゴニスト ,  調節因子 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： 神経因性疼痛 ,  酸化ストレス ,  ミトコンドリア機能障害 ,  ミトコンドリア生合成 ,  5-HT_1F受容体 ,  PGC-1α

分類 (1件)： 神経の基礎医学  (GN01020W)

引用文献 (69件)：

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• BiJ., ZhangJ., RenY., DuZ., LiQ., WangY., et al (2019). Irisin Alleviates Liver Ischemia-Reperfusion Injury by Inhibiting Excessive Mitochondrial Fission, Promoting Mitochondrial Biogenesis and Decreasing Oxidative Stress. Redox Biol. 20, 296-306. doi: 10.1016/j.redox.2018.10.019
• BravoL., Llorca-TorralbaM., BerrocosoE., MicoJ. A. (2019). Monoamines as Drug Targets in Chronic Pain: Focusing on Neuropathic Pain. Front. Neurosci. 13, 1268. doi: 10.3389/fnins.2019.01268

タイトルに関連する用語 (8件)： 受容体 ,  作動薬 ,  ミトコンドリア ,  生合成 ,  誘導 ,  神経炎症 ,  神経障害性疼痛 ,  機械的異痛