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J-GLOBAL ID：202202227566422187   整理番号：22A0686123

ボロン酸誘導体は口腔癌細胞における酸化還元代謝に必須なピルビン酸キナーゼM2を活性化する【JST・京大機械翻訳】

Boronic acid derivative activates pyruvate kinase M2 indispensable for redox metabolism in oral cancer cells

著者 (6件)： Rihan Mohd (Department of Pharmacology and Toxicology, National Institute of Pharmaceutical Education and Research (NIPER), Ahmedabad, India) ,  Vineela Nalla Lakshmi (Department of Pharmacology and Toxicology, National Institute of Pharmaceutical Education and Research (NIPER), Ahmedabad, India) ,  Dharavath Anil (Department of Pharmacology and Toxicology, National Institute of Pharmaceutical Education and Research (NIPER), Ahmedabad, India) ,  Patel Sagarkumar (Department of Medicinal Chemistry, National Institute of Pharmaceutical Education and Research (NIPER), Ahmedabad, India) ,  Shard Amit (Department of Medicinal Chemistry, National Institute of Pharmaceutical Education and Research (NIPER), Ahmedabad, India) ,  Khairnar Amit (Department of Pharmacology and Toxicology, National Institute of Pharmaceutical Education and Research (NIPER), Ahmedabad, India)
資料名： Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters  (Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters)
巻： 59  ページ： Null  発行年： 2022年 
JST資料番号： W0248A  ISSN： 0960-894X  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 短報  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： PKM2は,その酵素活性化が腫瘍形成における減少を引き起こし,癌細胞における無制限複製を防ぐことが期待されるので,望ましい標的と考えられている。しかしながら,キナーゼ阻害剤の機能的結果を考慮すると,PKM2活性化剤の設計は,DASA-58のような強力な抗癌分子を生じる魅力的な戦略である。したがって,新しいクラスのボロン酸誘導体を開発し,PKM2活性化とTPI1活性の間の可能な機構的関連を明らかにし,それは癌における酸化還元バランスにおいて重要な役割を持つ。このin vitro研究は,ボロン酸系化合物1およびDASA-58による処理が,それぞれ25nMおよび52nMのAC_50でPKM2を活性化することを見出した。さらに,化合物1のAC_50濃度において,TPI1活性の有意な増加とGSHとNADP+/NADPH比の減少を見出した。また,ROSレベルの増加および治療による乳酸分泌の減少を見出した。これらの知見と共に,化合物1はPKM2及びTPI1活性の活性化によりレドックスバランスに影響すると推測できる。この治療戦略の実施は,ROS誘発癌薬剤耐性の条件における化学療法の効果を改善する可能性がある。本研究は,口腔癌におけるPKM2とTPI1酸化還元バランス経路の間のリンクを初めて支持する。まとめると,本研究は口腔癌における治療介入のためのPKM2活性化のための新規分子を提供する。Copyright 2022 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 濃度 ,  分子 ,  添加剤 ,  酵素活性化 ,  *腫瘍細胞 ,  *代謝 ,  薬物耐性 ,  *酸化還元反応 ,  薬物療法 ,  化合物 ,  *口腔腫瘍 ,  治療計画 ,  腫瘤形成 ,  脂肪族アルコール ,  脂肪族カルボン酸 ,  第二アルコール ,  ヒドロキシ酸
準シソーラス用語： 活性化剤 ,  *ボロン酸類 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (7件)： ボロン酸誘導体 ,  乳酸 ,  PKM2 ,  口腔癌 ,  活性酸素種 ,  TPI1 ,  Warburg効果

分類 (2件)： 酵素一般  (EB09010D) ,  腫ようの化学・生化学・病理学  (GE02030N)

物質索引 (1件)： 乳酸

タイトルに関連する用語 (8件)： ボロン酸 ,  誘導体 ,  口腔 ,  癌細胞 ,  酸化還元 ,  代謝 ,  ピルビン酸キナーゼM2 ,  活性化