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J-GLOBAL ID：202202227759373866   整理番号：22A0982089

ヘッジホッグシグナル伝達はマウスにおいて骨格幹/前駆細胞の骨形成/脂肪生成運命を調節することにより骨ホメオスタシスを制御する【JST・京大機械翻訳】

Hedgehog Signaling Controls Bone Homeostasis by Regulating Osteogenic/Adipogenic Fate of Skeletal Stem/Progenitor Cells in Mice

著者 (20件)： Zhang Liwei (Orthopedic Department, Taizhou Hospital Affiliated to Wenzhou Medical University, Zhejiang, China) ,  Zhang Liwei (Orthopedic Institute, Medical College, Soochow University, Suzhou, China) ,  Fu Xuejie (Orthopedic Institute, Medical College, Soochow University, Suzhou, China) ,  Ni Li (Department of Orthopaedics, The First Affiliated Hospital of Soochow University, Suzhou, China) ,  Liu Cunchang (Orthopedic Institute, Medical College, Soochow University, Suzhou, China) ,  Zheng Yixin (Orthopedic Institute, Medical College, Soochow University, Suzhou, China) ,  You Hongji (Orthopedic Institute, Medical College, Soochow University, Suzhou, China) ,  Li Meng (Orthopedic Institute, Medical College, Soochow University, Suzhou, China) ,  Xiu Chunmei (Orthopedic Institute, Medical College, Soochow University, Suzhou, China) ,  Zhang Lei (Orthopedic Institute, Medical College, Soochow University, Suzhou, China) ,  Gong Tingting (Orthopedic Institute, Medical College, Soochow University, Suzhou, China) ,  Luo Na (Orthopedic Institute, Medical College, Soochow University, Suzhou, China) ,  Zhang Zunyi (Key Laboratory of Mammalian Organogenesis and Regeneration, Hangzhou Normal University, Zhejiang, China) ,  He Guangxu (Department of Orthopedics, The Second Xiangya Hospital, Central South University, Changsha, China) ,  Hu Shijun (Institute for Cardiovascular Science, Medical College, Soochow University, Suzhou, China) ,  Yang Huilin (Orthopedic Institute, Medical College, Soochow University, Suzhou, China) ,  Yang Huilin (Department of Orthopaedics, The First Affiliated Hospital of Soochow University, Suzhou, China) ,  Chen Di (Faculty of Pharmaceutical Sciences, Shenzhen Institute of Advanced Technology, Chinese Academy of Sciences, Shenzhen, China) ,  Chen Jianquan (Orthopedic Institute, Medical College, Soochow University, Suzhou, China) ,  Chen Jianquan (Department of Orthopaedics, The First Affiliated Hospital of Soochow University, Suzhou, China)
資料名： Journal of Bone and Mineral Research  (Journal of Bone and Mineral Research)
巻： 37  号： 3  ページ： 559-576  発行年： 2022年 
JST資料番号： W1633A  ISSN： 0884-0431  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 骨格幹/前駆細胞(SSPC)は骨形成または脂肪生成系統に分化できる。SSPCの系統配置を支配する機構は,まだ完全には理解されていない。Hedgehog(Hh)シグナル伝達は,胚発生時の間葉前駆細胞の骨形成運命の特定に重要な役割を果たす。しかし,Hhシグナル伝達が出生後骨格におけるSSPCの系統配置に必要かどうか,またその調節不全が加齢関連骨粗鬆症と関連するかどうかはまだ不明である。ここでは,Hhシグナリングが成体骨格の骨形成分化中に骨幹端SSPCで活性化され,その活性が加齢と共に低下することを示した。Osx-Cre標的SSPCおよび肥大軟骨細胞におけるHhシグナル伝達における重要分子であるSmoの遺伝子アブレーションによるHhシグナル伝達の不活性化は,加齢関連骨粗鬆症の2つの重要な病理学的特徴である骨形成の減少および骨髄脂肪蓄積の増加につながった。さらに,Smo欠失に起因する骨-脂肪不均衡表現型は,主に骨形成分化を犠牲にして脂肪生成系統に対するSSPCの異常な配置から生じるが,軟骨細胞の脂肪細胞への分化促進は促進されないことを見出した。機構的に,Hhシグナリングは,Wntシグナリングをアップレギュレートすることにより,部分的にSSPCの脂肪細胞運命に対し骨芽細胞を調節することを見出した。これらの結果から,Hhシグナル伝達はマウスにおけるOsx-Cre標的化SSPCの細胞運命決定の重要なスイッチとして作用することにより骨ホメオスタシス及び加齢関連骨粗鬆症を調節し,Hhシグナル伝達が骨粗鬆症及び他の代謝性骨疾患の治療に対する潜在的治療標的として役立つことを示唆した。Copyright 2022 Wiley Publishing Japan K.K. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 遺伝子 ,  *骨形成 ,  骨髄 ,  脂肪細胞 ,  分化 ,  *マウス ,  *ホメオスタシス ,  成体 ,  ターゲティング ,  骨粗鬆症 ,  *細胞情報伝達 ,  加齢 ,  骨芽細胞 ,  軟骨細胞
準シソーラス用語： Cre , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： 遺伝的動物モデル ,  HEDGEHOGS ,  間質/幹細胞 ,  骨粗しょう症 ,  老化

分類 (2件)： 細胞生理一般  (EF02010S) ,  発生と分化  (EJ16020W)

タイトルに関連する用語 (9件)： マウス ,  骨格 ,  幹 ,  前駆細胞 ,  骨形成 ,  脂肪生成 ,  調節 ,  骨 ,  ホメオスタシス