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J-GLOBAL ID：202202227794613503   整理番号：22A0437767

ホスホリパーゼD1のFOXM1仲介活性化は転移癌細胞において脂質滴蓄積を促進し,パクリタキセル耐性を支持するROSを減少させる【JST・京大機械翻訳】

FOXM1-mediated activation of phospholipase D1 promotes lipid droplet accumulation and reduces ROS to support paclitaxel resistance in metastatic cancer cells

著者 (9件)： Zhang Xin (Hepatic Surgery Center, Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, Wuhan, 430030, China) ,  Huang Chao (Hepatic Surgery Center, Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, Wuhan, 430030, China) ,  Yuan Yue (Division of Gastroenterology, Department of Internal Medicine at Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, Wuhan, 430030, China) ,  Jin Sanshan (Department of Traditional Chinese Medicine, Maternal and Child Health Hospital of Hubei Province, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, Wuhan, 430070, China) ,  Zhao Jianping (Hepatic Surgery Center, Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, Wuhan, 430030, China) ,  Zhang Wei (Hepatic Surgery Center, Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, Wuhan, 430030, China) ,  Liang Huifang (Hepatic Surgery Center, Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, Wuhan, 430030, China) ,  Chen Xiaoping (Hepatic Surgery Center, Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, Hubei Key Laboratory of Hepato-Pancreato-Biliary Disease, Clinical Medicine Research Center for Hepatic Surgery of Hubei Province, Key Laboratory of Organ Transplantation, Minis...) ,  Zhang Bixiang (Hepatic Surgery Center, Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, Hubei Key Laboratory of Hepato-Pancreato-Biliary Disease, Clinical Medicine Research Center for Hepatic Surgery of Hubei Province, Key Laboratory of Organ Transplantation, Minis...)
資料名： Free Radical Biology & Medicine  (Free Radical Biology & Medicine)
巻： 179  ページ： 213-228  発行年： 2022年 
JST資料番号： D0414C  ISSN： 0891-5849  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 化学療法抵抗性は転移を伴う癌の治療に対する大きな課題である。薬剤耐性に関与する脂質代謝産物の機構を検討した。ここでは,マウスモデルから分離した転移性癌細胞は,親の癌細胞と比較し,in vitroおよびin vivoでパクリタキセル治療に耐性であった。発癌性転写因子であるFOXM1は,転移性癌細胞で高度に発現し,FOXM1の過剰発現は,パクリタキセルに対する親癌細胞耐性を与えた。脂質分析は,FOXM1が不飽和トリグリセリド(TG)とホスファチジルコリン(PC)量を増加させ,脂質滴(LD)の主成分であることを示した。LD形成の阻害はパクリタキセルに細胞を感作した。機構的に,酵素ホスホリパーゼD1(PLD1)はFOXM1の潜在的エフェクター標的として同定された。PLD1はLD蓄積を促進し,パクリタキセル処理による耐性細胞における活性酸素種(ROS)レベルを低下させ,小胞体(ER)ホメオスタシスを維持した。さらに,PLD1の阻害は,in vitroおよびin vivoでFOXM1-conferredパクリタキセル耐性を逆転させた。本研究では,LD蓄積とパクリタキセル耐性におけるFOXM1仲介PLD1の役割を初めて明らかにした。PLD1またはLD形成の標的化は,転移性癌細胞における化学抵抗性の逆転を助ける可能性がある。一般的に,著者らの結果は,転移性癌細胞がパクリタキセルにより誘導されたROSに直面するとき,LD蓄積を促進するPLD1の活性化を介してパクリタキセル耐性のドライバーとしてFOXM1を同定した。Copyright 2022 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 酵素 ,  感作 ,  *腫瘍細胞 ,  小胞体 ,  薬物耐性 ,  脂質代謝 ,  薬物療法 ,  ホメオスタシス ,  ターゲティング ,  転写因子 ,  in vitro実験 ,  脂環式化合物 ,  脂肪酸 ,  芳香族カルボン酸 ,  酸素複素環化合物 ,  オレフィン化合物 ,  架橋化合物 ,  カルボン酸エステル ,  アミノアルコール ,  アミノカルボン酸 ,  第二アルコール ,  ヒドロキシ酸 ,  ヒドロキシケトン ,  ポリオール
準シソーラス用語： 転移性腫瘍 ,  過剰発現 ,  マウスモデル , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： 化学耐性 ,  FOXM1 ,  脂肪滴 ,  ホスホリパーゼD1 ,  ROS ,  ERホメオスタシス

分類 (2件)： 抗腫よう薬の基礎研究  (GW16010A) ,  腫ようの化学・生化学・病理学  (GE02030N)

物質索引 (1件)： パクリタキセル

タイトルに関連する用語 (12件)： ホスホリパーゼD1 ,  FoxM1 ,  仲介 ,  活性化 ,  癌細胞 ,  脂質滴 ,  蓄積 ,  促進 ,  パクリタキセル ,  耐性 ,  支持 ,  ROS