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J-GLOBAL ID：202202227907215004   整理番号：22A0443136

TAK-242によるTLR4-NF-κBシグナリングの薬理学的阻害は脳室内出血後の水頭症を減弱する【JST・京大機械翻訳】

Pharmacological inhibition of TLR4-NF-κB signaling by TAK-242 attenuates hydrocephalus after intraventricular hemorrhage

著者 (10件)： Lin Tao (Department of Neurosurgery, Shandong Qianfoshan Hospital, Cheeloo College of Medicine, Shandong University, Jinan, Shandong, 250012, China) ,  Lin Tao (Department of Neurosurgery, Shandong Second Provincial General Hospital, Jinan, Shandong, 250022, China) ,  Ding Ling (Department of Otorhinolaryngology-Head and Neck Surgery, Shandong Provincial Hospital affiliated to Shandong First Medical University, 324 Jingwu Road, Jinan, Shandong 250001, China) ,  Lin Yicheng (Department of Neurology, Shandong Qianfoshan Hospital, Cheeloo College of Medicine, Shandong University, Jinan, Shandong, 250012, China) ,  Liu Chunbo (Department of Neurosurgery, Shandong Qianfoshan Hospital, Cheeloo College of Medicine, Shandong University, Jinan, Shandong, 250012, China) ,  Wang Changzhen (Department of Neurosurgery, Shandong Second Provincial General Hospital, Jinan, Shandong, 250022, China) ,  Wu Dahao (Department of Neurosurgery, Shandong Second Provincial General Hospital, Jinan, Shandong, 250022, China) ,  Li Zhe (Department of Neurosurgery, Shandong Second Provincial General Hospital, Jinan, Shandong, 250022, China) ,  Li Meng (Department of Neurosurgery, Shandong Qianfoshan Hospital, Cheeloo College of Medicine, Shandong University, Jinan, Shandong, 250012, China) ,  Sun Jinlong (Department of Neurosurgery, Shandong Qianfoshan Hospital, Cheeloo College of Medicine, Shandong University, Jinan, Shandong, 250012, China)
資料名： International Immunopharmacology  (International Immunopharmacology)
巻： 103  ページ： Null  発行年： 2022年 
JST資料番号： T0026B  ISSN： 1567-5769  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： エビデンスは,TLR4調節サイトカインと免疫細胞を含む炎症経路が後出血性水頭症(PHH)の病因にとって極めて重要であることを確認し,PHHの薬理学的予防が実現可能であることを暗示している。TAK-242はToll様受容体4(TLR4)阻害剤であり,TLR4誘導炎症反応をダウンレギュレートし,PHHに対する強力で新しい治療薬剤候補になる。本研究では,TAK-242が水頭症に対して防御し,心室内出血(IVH)の予後を改善するかどうかを調べた。また,TLR4-NF-κBシグナル伝達経路の調節に対するTAK-242の役割を検討した。PHHのモデルを6週齢の雄のSprague-Dawley(SD)ラットで実施した。ラットを,見せかけ,IVH+媒体,IVH+TAK-242およびIVH群を含む4つの主な群に分けた。磁気共鳴画像法(MRI)を適用して,側脳室容積を測定した。ウェスタンブロット(WB)と免疫蛍光(IF)を,TLR4,NF-κB,フィブロネクチンとラミニンの発現を検出するために適用した。併用スコアリングシステムとモリス水迷路を用いて,IVH後の神経機能を評価した。著者らは,IVHがTLR4-NF-κBシグナル伝達経路の活性化を誘導することを見出した。著者らは,IVH後のくも膜下腔(SAS)および心室壁におけるフィブロネクチンおよびラミニンと同様に,側脳室容積の増加,脈絡膜におけるNF-κBの上昇を観察した。明らかに,TAK-242処理はNF-κB,フィブロネクチン,ラミニンの上方制御を効果的に阻害し,IVH後の脳室肥大症を有意に軽減した。重要なことに,TAK-242はPHH後の神経認知欠損を改善した。結論として,TAK-242はIVH誘発水頭症を減弱し,PHHの予後を改善した。基礎となる機構は,TLR4-NF-κBシグナル伝達経路のTAK-242仲介ダウンレギュレーションを含んだ。Copyright 2022 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 炎症 ,  *脳室 ,  ラット ,  *水頭症 ,  予後 ,  NMRイメージング ,  ラミニン ,  フィブロネクチン ,  ダウンレギュレーション ,  サイトカイン ,  病因 ,  *NFκB
準シソーラス用語： 側脳室 ,  *Toll様受容体4 ,  炎症反応 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： 水頭症 ,  TLR4 ,  NF-κB ,  炎症 ,  TAK-242

分類 (2件)： 循環系の基礎医学  (GJ01020K) ,  細胞膜の受容体  (EF04030C)

タイトルに関連する用語 (9件)： TAK-242 ,  TLR4 ,  NF-κB ,  シグナリング ,  薬理学 ,  阻害 ,  脳室内出血 ,  水頭症 ,  減弱