文献

J-GLOBAL ID：202202227981062932   整理番号：22A0651693

Lanzhang顆粒はPPARαシグナル伝達経路を調節することにより非アルコール性脂肪肝疾患を改善する【JST・京大機械翻訳】

Lanzhang Granules Ameliorate Nonalcoholic Fatty Liver Disease by Regulating the PPARα Signaling Pathway

著者 (9件)： Huang Ping (Institute of Digestive Diseases, Longhua Hospital, Shanghai University of Traditional Chinese Medicine, Shanghai, China) ,  Yang Lili (Institute of Digestive Diseases, Longhua Hospital, Shanghai University of Traditional Chinese Medicine, Shanghai, China) ,  Liu Yang (Institute of Digestive Diseases, Longhua Hospital, Shanghai University of Traditional Chinese Medicine, Shanghai, China) ,  Liu Yang (Teaching Experiment Center, Shanghai University of Traditional Chinese Medicine, 201203 Shanghai, China) ,  Jiang Yuwei (Institute of Digestive Diseases, Longhua Hospital, Shanghai University of Traditional Chinese Medicine, Shanghai, China) ,  Li Yiping (Institute of Digestive Diseases, Longhua Hospital, Shanghai University of Traditional Chinese Medicine, Shanghai, China) ,  Chen Zhiwei (Institute of Digestive Diseases, Longhua Hospital, Shanghai University of Traditional Chinese Medicine, Shanghai, China) ,  Song Haiyan (Institute of Digestive Diseases, Longhua Hospital, Shanghai University of Traditional Chinese Medicine, Shanghai, China) ,  Zheng Peiyong (Institute of Digestive Diseases, Longhua Hospital, Shanghai University of Traditional Chinese Medicine, Shanghai, China)
資料名： Evidence-Based Complementary and Alternative Medicine (Web)  (Evidence-Based Complementary and Alternative Medicine (Web))
巻： 2022  ページ： Null  発行年： 2022年 
JST資料番号： U7703A  ISSN： 1741-427X  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 背景.今日まで,非アルコール性脂肪肝疾患(NAFLD)に対する有効な治療薬が不足している。本研究では,NAFLDに対する漢方薬”Lanzhang Granles(LZG)”の効果を明らかにするためにマウスモデル実験を適用し,さらにNAFLD治療の代替法を提供する可能性のあるメカニズムを探った。【方法】雄のC57BL/6Jマウスに高脂肪食(HFD)を22週間与え,NAFLDモデルを誘導した。LZG介入は,その後8週間,毎日強制飼養により行われた。治療終了後,血清と肝臓組織を採取した。血清生化学指数,インシュリンレベル,および肝臓組織病理学を測定し,NAFLDに対するLZGの影響を評価した。次に,肝臓組織を,差次的に発現した遺伝子とシグナル伝達経路のためにRNA配列によって分析した。結果を,LZGとモデル群の間の蛋白質-蛋白質相互作用(PPI)ネットワークによってさらに分析した。選択した異なる遺伝子とシグナル伝達経路を,RT-PCRとウェスタンブロット分析によってさらに検証した。さらに,脂肪酸により誘導される脂質蓄積を有するαマウス肝臓12(AML12)細胞をLZG,フェノフィブラート(PPARαアゴニスト)またはGw6471(PPARαアンタゴニスト)で処理し,潜在的薬理学的機構を確認した。【結果】LZGは,HFD誘発NAFLDマウスにおけるALT,AST,および血清脂質の肝臓重量,体重,肝臓指数,および血清濃度を減少させることがわかった。HEとオイルレッドO染色は,LZG処置のマウスにおける脂肪肝と炎症性浸潤の改善を示した。ホメオスタシスモデル評価-インスリン抵抗性(HOMA-IR)指数は,LZGがNAFLDマウスのインスリン抵抗性を改善することを示した。RNA配列決定とPPI分析は脂質代謝調節におけるLZGの役割を確認し,主要な基礎となる機構の一つとしてペルオキシソーム増殖因子活性化受容体α(PPARα)シグナル伝達経路を同定した。ウェスタンブロットおよびRT-PCR結果は,PPARα,アシル-補酵素Aオキシダーゼ1(ACOX1)およびエノイル-CoAヒドラターゼおよび3-ヒドロキシアシル-CoAデヒドロゲナーゼ(EHHADH)のアップレギュレーションおよびTNFαのダウンレギュレーションを含むPPARα経路に対するLZGの調節効果を検証した。in vitro実験は,脂肪酸により誘導されるAML12細胞における脂質蓄積と細胞生存性の改善におけるLZGの影響を示し,これはGw6471共培養により緩和された。Gw6471はPPAR標的遺伝子ACOX1とEHHADHの転写を逆転させ,LZG処理によりアップレギュレートされた。結論:LZGは,マウスまたは細胞モデルにおいてNAFLDを改善することが可能である。主要な基礎となる機構は,脂質代謝を改善し,炎症反応を阻害するPPARαシグナリング経路の調節である。この研究は,NAFLDの治療に対するLZGの臨床応用を促進する助けになる。Copyright 2022 Ping Huang et al. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 肝臓 ,  脂肪酸 ,  RNA【核酸】 ,  遺伝子 ,  インスリン ,  血清 ,  *脂肪肝 ,  マウス ,  脂質代謝 ,  ホメオスタシス ,  ダウンレギュレーション ,  アップレギュレーション ,  TNFα ,  ウェスタンブロット法 ,  *PPARα

分類 (2件)： 消化器の基礎医学  (GH01020E) ,  代謝異常・栄養性疾患一般  (GD05010J)

引用文献 (24件)：

• M. E. Rinella, "Nonalcoholic fatty liver disease: a systematic review," JAMA, vol. 313, no. 22, pp. 2263-2273, 2015.
• Z. Younossi, Q. M. Anstee, M. Marietti, T. Hardy, L. Henry, M. Eslam, J. George, E. Bugianesi, "Global burden of NAFLD and NASH: trends, predictions, risk factors and prevention," Nature Reviews Gastroenterology & Hepatology, vol. 15, no. 1, pp. 11-20, 2018.
• Z. M. Younossi, M. Otgonsuren, L. Henry, C Venkatesan, A Mishra, M Erario, S Hunt, "Association of nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD) with hepatocellular carcinoma (HCC) in the United States from 2004 to 2009," Hepatology, vol. 62, no. 6, pp. 1723-30, 2015.
• F. l. a. a. l. d. g. o.C. S. o. Hepatology, F. L. D. E. C. o.C. M. D. Association, "Guideline of prevention and treatment for nonalcoholic fatty liver disease: a 2018 update," Journal of Modern Medicine and Health, vol. 034, no. 005, pp. 641-649, 2018.
• Y. Xu, W. Guo, C. Zhang, F. Chen, H. Y. Tan, S. Li, N. Wang, Y. Feng, "Herbal medicine in the treatment of non-alcoholic fatty liver diseases-efficacy, action mechanism, and clinical application," Frontiers in Pharmacology, vol. 11, 2020.

タイトルに関連する用語 (5件)： 顆粒 ,  PPARα ,  シグナル伝達経路 ,  調節 ,  非アルコール性脂肪肝疾患