脳アミロイド血管症のトランスジェニックラットモデルに及ぼす非薬理学的慢性高血圧の影響【JST・京大機械翻訳】

Stanisavljevic Aleksandra; Stanisavljevic Aleksandra; Schrader Joseph M.; Schrader Joseph M.; Zhu Xiaoyue; Zhu Xiaoyue; Mattar Jennifer M.; Hanks Ashley; Hanks Ashley; Xu Feng; Xu Feng; Majchrzak Mark; Majchrzak Mark; Robinson John K.; Robinson John K.; Robinson John K.; Van Nostrand William E.; Van Nostrand William E.

文献

J-GLOBAL ID：202202228133012492 整理番号：22A1019363

脳アミロイド血管症のトランスジェニックラットモデルに及ぼす非薬理学的慢性高血圧の影響【JST・京大機械翻訳】

Impact of Non-pharmacological Chronic Hypertension on a Transgenic Rat Model of Cerebral Amyloid Angiopathy

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資料名：
巻： 16 ページ： 811371 発行年： 2022年
JST資料番号： U7087A ISSN： 1662-453X 資料種別：逐次刊行物 (A)
記事区分：原著論文発行国：スイス (CHE) 言語：英語 (EN)

背景:Alzheimer病(AD)の一般的な共存症である脳アミロイド血管症(CAA)は,脳の血管における線維性アミロイドβ(Aβ)の沈着を特徴とする脳小血管疾患(CSVD)であり,神経炎症および血管認知障害および認知症(VCID)を促進する。顕著な非アミロイドCSVDである高血圧は認知症のリスクを増加させることが見出されているが,CAA患者におけるその効果に関する臨床データは議論の余地がある。CAAに対する高血圧の影響を理解するために,著者らは,2遺伝子rTg-DI/SHR-SPと非トランスジェニックSHR-SP同腹子を産生する自然発症高血圧性脳卒中腹症(SHR-SP)ラットを有するCAAのモデルであるrTg-DIトランスジェニックラットを飼育した。年齢の7か月(M)で,rTg-DI/SHR-SPとSHR-SP同腹子の両方のコホートは,収縮期血圧上昇を示した。しかし,トランス遺伝子ヒトアミロイドβ蛋白質(Aβ)前駆体とAβペプチドレベル,ならびに行動試験は,2遺伝子rTg-DI/SHR-SPとrTg-DIラットの間で変化を示さなかった。その後のラットのコホートは,2遺伝子rTg-DI/SHR-SPおよびSHR-SP同腹子が収縮期および拡張期血圧上昇を示す10Mまでさらに高齢化した。海馬と視床における血管アミロイド負荷は有意に減少したが,2遺伝子rTg-DI/SHR-SPラットでは,rTg-DIラットと比較して,二遺伝子性動物における血管アミロイドの再分布を示唆する,pial表面血管アミロイドは増加した。SHR-SPラットでは観察されないrTg-DIラットと2遺伝子rTg-DI/SHR-SPラットで星状細胞とミクログリアの両方の活性化があり,グリア活性化が血管アミロイドの存在に応答することを示した。タラミナブル微小出血は,rTg-DIラットと2遺伝子rTg-DI/SHR-SPラットの両方に存在した。視床小血管閉塞の数はrTg-DIと二遺伝子rTg-DI/SHR-SPラットの間で異ならなかったが,視床における閉塞サイズと分布における有意差を認めた。皮質組織のプロテオーム解析は,2遺伝子rTg-DI/SHR-SPラットが,特定の変化の増強を伴うrTg-DIラットの特徴を大きく採用することを示した。本知見は,rTg-DIラットにおける非薬理学的高血圧の10Mが血管アミロイドの再分布を引き起こし,視床閉塞血管の大きさと分布を有意に変化させることを示す。さらに,著者らの知見は,2遺伝子rTg-DI/SHR-SPラットが,CSVDとVCIDに対する共存症として高血圧とCAAをさらに研究するための非薬理学的モデルを提供することを示す。Copyright 2022 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

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神経系の疾患 , 循環系の疾患

引用文献 (90件)：

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