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J-GLOBAL ID：202202228242527159   整理番号：22A0492113

嚢胞性線維症治療のためのエキソンスキッピングアンチセンスオリゴヌクレオチド【JST・京大機械翻訳】

Exon-skipping antisense oligonucleotides for cystic fibrosis therapy

著者 (14件)： Kim Young Jin (Cold Spring Harbor Laboratory, Cold Spring Harbor, NY 11724) ,  Kim Young Jin (Graduate Program in Genetics, Stony Brook University, Stony Brook, NY 11794) ,  Kim Young Jin (Medical Scientist Training Program, Stony Brook University School of Medicine, Stony Brook, NY 11794) ,  Sivetz Nicole (Cold Spring Harbor Laboratory, Cold Spring Harbor, NY 11724) ,  Layne Jessica (Cold Spring Harbor Laboratory, Cold Spring Harbor, NY 11724) ,  Voss Dillon M. (Cold Spring Harbor Laboratory, Cold Spring Harbor, NY 11724) ,  Voss Dillon M. (Graduate Program in Genetics, Stony Brook University, Stony Brook, NY 11794) ,  Voss Dillon M. (Medical Scientist Training Program, Stony Brook University School of Medicine, Stony Brook, NY 11794) ,  Yang Lucia (Cold Spring Harbor Laboratory, Cold Spring Harbor, NY 11724) ,  Yang Lucia (Graduate Program in Genetics, Stony Brook University, Stony Brook, NY 11794) ,  Yang Lucia (Medical Scientist Training Program, Stony Brook University School of Medicine, Stony Brook, NY 11794) ,  Zhang Qian (Cold Spring Harbor Laboratory, Cold Spring Harbor, NY 11724) ,  Zhang Qian (Graduate Program in Molecular and Cell Biology, Stony Brook University, Stony Brook, NY 11794) ,  Krainer Adrian R. (Cold Spring Harbor Laboratory, Cold Spring Harbor, NY 11724)
資料名： Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America  (Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America)
巻： 119  号： 3  ページ： e2114858118  発行年： 2022年 
JST資料番号： D0387A  ISSN： 0027-8424  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 嚢胞性線維症膜コンダクタンス制御因子(CFTR)遺伝子の変異は嚢胞性線維症(CF)を引き起こし,CFTR-W1282Xナンセンス変異はCFの重症型を引き起こす。Trikaftaおよび他のCFTR調節治療は,ほとんどのCF患者に有益であるが,W1282X変異を有する患者に対する標的化治療は欠けている。CFTR-W1282X蛋白質は残存活性を持つが,ナンセンス仲介メッセンジャーRNA(mRNA)崩壊(NMD)により非常に低いレベルで発現する。NMD抑制療法とリードスルー療法は,CFTRナンセンス変異体のために活発に研究されている。NMD抑制は,変異体CFTR mRNAを増加でき,そして,リードスルー治療は,完全長CFTR蛋白質のレベルを増加させる可能性がある。しかしながら,これらのアプローチは,NMD機構が多くの正常なmRNAの発現を調節するので,制限と潜在的副作用を有する:その経路の広範な抑制は望ましくなく,そして,変異mRNA鋳型がNMDを受けるので,リードスルー薬物は部分的に非効率的であった。これらの課題を迂回するために,遺伝子特異的NMD回避を達成するために,エキソンスキッピングアンチセンスオリゴヌクレオチド(ASO)戦略を探索した。2つのスプライス部位標的化ASOのカクテルは,インフレームエキソンである,早発性コドン含有エキソン23(CFTR-Δex23)なしでCFTR mRNAの発現を誘導した。ヒト気管支上皮細胞をASOのこのカクテルで処理すると,エキソン23に隣接しているスプライス部位を標的化するASOのこのカクテルで,エキソン23の効率的スキッピングとCFTR-Δex23蛋白質の増加をもたらす。スプライス-スイッチングASOカクテルは,ヒト気管支上皮細胞におけるCFTR媒介塩素電流を増加させる。これら結果は,W1282X変異により生じるCFに対する対立遺伝子特異的な治療を開発する段階をセットした。Copyright 2022 The Author(s). Published by PNAS. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 電流 ,  mRNA ,  遺伝子 ,  コドン ,  タンパク質 ,  ヒト ,  副作用 ,  対立遺伝子 ,  ナンセンス突然変異 ,  ターゲティング ,  *嚢胞性線維症
準シソーラス用語： *アンチセンスオリゴヌクレオチド ,  気管支上皮細胞 ,  *エキソンスキッピング ,  スプライス部位 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： 嚢胞性線維症 ,  アンチセンスオリゴヌクレオチド ,  ナンセンス変異 ,  mRNAスプライシング ,  エキソンスキッピング

分類 (2件)： 呼吸器の基礎医学  (GI01020H) ,  先天性疾患・奇形一般  (GD03010V)

タイトルに関連する用語 (2件)： 嚢胞性線維症 ,  治療