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J-GLOBAL ID：202202228312612932   整理番号：22A0584301

二重官能化Lactococcus lactisはin vitroで腫瘍抗原標的化とサイトカイン結合を示す【JST・京大機械翻訳】

Dual Functionalized Lactococcus lactis Shows Tumor Antigen Targeting and Cytokine Binding in Vitro

著者 (4件)： Zahirovic Abida (1Department of Biotechnology, Jozef Stefan Institute, Ljubljana, Slovenia) ,  Plavec Tina Vida (1Department of Biotechnology, Jozef Stefan Institute, Ljubljana, Slovenia) ,  Berlec Ales (1Department of Biotechnology, Jozef Stefan Institute, Ljubljana, Slovenia) ,  Berlec Ales (2Faculty of Pharmacy, University of Ljubljana, Ljubljana, Slovenia)
資料名： Frontiers in Bioengineering and Biotechnology (Web)  (Frontiers in Bioengineering and Biotechnology (Web))
巻： 10  ページ： 822823  発行年： 2022年 
JST資料番号： U7059A  ISSN： 2296-4185  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 炎症性サイトカインは結腸直腸癌(CRC)の発症と進行において重要な役割を果たす。腫瘍微小環境で炎症誘発性サイトカインを捕捉し,腫瘍促進作用を阻害する腫瘍標的化細菌は炎症関連CRCにおける臨床的利点を提供する可能性がある。本研究の目的は,癌細胞に特異的受容体を標的化することにより,腫瘍へのサイトカイン結合蛋白質の選択的デリバリーのための二重機能性を有する細菌を開発することであった。腫瘍抗原に対する蛋白質リガンド(EpCAM結合アフィチン;HER2結合アフィボディ)及び炎症促進性サイトカイン(IL-8結合エバシン;IL-6-結合アフィボディ)に対するリガンドを共発現するために,モデル乳酸菌,Lactococcus lactisを改変した。蛋白質結合体をコードする遺伝子をラクトコッカス二重プロモータープラスミドにクローン化し,蛋白質共発現をウェスタンブロット法により確認した。人工細菌によるIL-8およびIL-6の除去を評価するために,ヒト結腸腺癌細胞(Caco-2;HT-29)および単球様細胞(THP-1;U-937)におけるサイトカイン分泌を刺激することにより炎症細胞モデルを確立した。設計したL.lactisはCaco-2とHT-29細胞の上澄み液からかなりの量のIL-8を除去し,ELISAで測定したTHP-1とU-937細胞の上清からIL-6を枯渇した。設計した細菌の腫瘍標的化特性を,EpCAMまたはHER2受容体を過剰発現するヒト胚腎臓上皮細胞HEK293で評価した。蛍光顕微鏡は,EpCAM標的化細菌がHER2標的化細菌より大きな接着効率を示す,トランスフェクションしたHEK293細胞に特異的に接着することを示した。これらの結果は,L.lactisが効率的に修飾され,腫瘍抗原結合体とサイトカイン結合体であるそれらの表面に2つの蛋白質を同時に表示できるという概念を確認した。両蛋白質は生物活性を維持し,腫瘍抗原標的化及びサイトカイン結合能を有する細菌を提供した。Copyright 2022 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 遺伝子 ,  炎症 ,  *腫瘍 ,  タンパク質 ,  ヒト ,  *腫瘍抗原 ,  *乳酸連鎖球菌 ,  *ターゲティング ,  *サイトカイン ,  インターロイキン6 ,  インターロイキン8 ,  ウェスタンブロット法 ,  Caco2細胞
準シソーラス用語： リガンド ,  過剰発現 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (7件)： 癌 ,  プロバイオティクス ,  Lactococcus lactis ,  ターゲッティング ,  サイトカイン ,  IL-6 ,  IL-8

分類 (2件)： 細胞生理一般  (EF02010S) ,  腫よう免疫  (ED03040A)

引用文献 (58件)：

• AlbiniA., SpornM. B. (2007). The Tumour Microenvironment as a Target for Chemoprevention. Nat. Rev. Cancer 7 (2), 139-147. doi: 10.1038/nrc2067
• BaierP. K., EggsteinS., Wolff-VorbeckG., BaumgartnerU., HoptU. T. (2005). Chemokines in Human Colorectal Carcinoma. Anticancer Res. 25 (5), 3581-3584. doi: 10.1038/nrc2067
• BeckerC., FantiniM. C., SchrammC., LehrH. A., WirtzS., NikolaevA., et al (2004). TGF-β Suppresses Tumor Progression in Colon Cancer by Inhibition of IL-6 Trans-signaling. Immunity 21 (4), 491-501. doi: 10.1016/j.immuni.2004.07.020
• BerlecA., MalovrhT., ZadravecP., SteyerA., RavnikarM., SabotičJ., et al (2013). Expression of a Hepatitis A Virus Antigen in Lactococcus Lactis and Escherichia coli and Evaluation of its Immunogenicity. Appl. Microbiol. Biotechnol. 97 (10), 4333-4342. doi: 10.1007/s00253-013-4722-3
• BerlecA., PeršeM., RavnikarM., LunderM., ErmanA., CerarA., et al (2017). Dextran Sulphate Sodium Colitis in C57BL/6J Mice Is Alleviated by Lactococcus Lactis and Worsened by the Neutralization of Tumor Necrosis Factor α. Int. Immunopharmacology 43, 219-226. doi: 10.1016/j.intimp.2016.12.027

タイトルに関連する用語 (5件)： 官能化 ,  Lactococcus ,  腫瘍抗原 ,  標的化 ,  サイトカイン