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J-GLOBAL ID：202202228526401792   整理番号：22A0412756

ブロモドメイン4阻害はWilms腫瘍におけるMYCNダウンレギュレーションを導く【JST・京大機械翻訳】

Bromodomain 4 inhibition leads to MYCN downregulation in Wilms tumor

著者 (16件)： Woods Andrew D. (Children’s Cancer Therapy Development Institute, Beaverton, Oregon, USA) ,  Berlow Noah E. (Children’s Cancer Therapy Development Institute, Beaverton, Oregon, USA) ,  Ortiz Michael V. (Department of Pediatrics, Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York, New York, USA) ,  Dela Cruz Filemon (Department of Pediatrics, Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York, New York, USA) ,  Siddiquee Armaan (Department of Pediatrics, Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York, New York, USA) ,  Coutinho Diego F. (Department of Pediatrics, Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York, New York, USA) ,  Purohit Reshma (Children’s Cancer Therapy Development Institute, Beaverton, Oregon, USA) ,  Freier Katherine E. Tranbarger (Children’s Cancer Therapy Development Institute, Beaverton, Oregon, USA) ,  Michalek Joel E. (Department of Population Health Sciences, Joe R. & Teresa Lozano Long School of Medicine, University of Texas Health Science Center, San Antonio, Texas, USA) ,  Lathara Melvin (Omics Data Automation Inc., Beaverton, Oregon, USA) ,  Matlock Kevin (Omics Data Automation Inc., Beaverton, Oregon, USA) ,  Srivivasa Ganapati (Omics Data Automation Inc., Beaverton, Oregon, USA) ,  Royer-Pokora Brigitte (Institute of Human Genetics, Medical Faculty, Heinrich Heine University Duesseldorf, Duesseldorf, Germany) ,  Veselska Renata (Department of Experimental Biology, Faculty of Science, Masaryk University, Brno, Czech Republic) ,  Kung Andrew L. (Department of Pediatrics, Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York, New York, USA) ,  Keller Charles (Children’s Cancer Therapy Development Institute, Beaverton, Oregon, USA)
資料名： Pediatric Blood & Cancer  (Pediatric Blood & Cancer)
巻： 69  号： 2  ページ： e29401  発行年： 2022年 
JST資料番号： W2716A  ISSN： 1545-5009  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 背景:Wilms腫瘍は最も一般的な小児腎臓癌である。ウィルムス腫瘍の2つの異なる組織学的サブタイプを記述した:未分化(好ましいサブタイプ)と未分化特徴を示す腫瘍(好ましくないサブタイプ)を示す腫瘍。良好な疾患を有する子供は,一般的に非常に良好な予後を有するが,未分化の患者は,しばしば標準治療に難治性であり,悪い結果に悩まし,臨床必要性が満たされていない。MYCN調節不全はWilms腫瘍を含む多くの小児癌と関連している。PROCEDURES:この状況において,著者らは,未分化Wilms腫瘍を有するそれらの患者のための新しい治療戦略を明らかにするために,機能的ゲノミクスアプローチを遂行した。ゲノム分析およびin vitro実験は,細胞増殖が,未分化および未分化Wilms腫瘍モデルの両方でブロモドメイン4(BRD4)阻害を介しMYCN過剰発現を調節することにより低下することを示した。結果:著者らは,Wilms腫瘍細胞株におけるBRD4阻害によるMYCNとMYCC蛋白質レベルの時間依存減少を観察し,細胞死と増殖抑制につながった。BRD4阻害はWilms腫瘍患者由来異種移植(PDX)マウスモデルにおける腫瘍容積を有意に減少させた。結論:新しい二重BRD4阻害剤であるAZD5153は,未分化および未分化のWilms腫瘍細胞株の両方でMYCNレベルを低下させ,Wilms腫瘍PDXsにおける腫瘍容積を低下させ,その治療可能性をさらに検討する必要があることを示唆する。Copyright 2022 Wiley Publishing Japan K.K. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *腫瘍 ,  分化 ,  ゲノム ,  細胞増殖 ,  増殖阻害 ,  子供 ,  異種移植 ,  予後 ,  腎臓腫瘍 ,  *Wilms腫瘍 ,  治療計画 ,  *ダウンレギュレーション ,  細胞死
準シソーラス用語： *ブロモドメイン ,  過剰発現 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： 未分化 ,  AZD5153 ,  BRD4 ,  MYCN ,  Wilms腫瘍

分類 (2件)： 泌尿生殖器の腫よう  (GM04000S) ,  腫ようの化学・生化学・病理学  (GE02030N)

タイトルに関連する用語 (5件)： ブロモドメイン ,  阻害 ,  Wilms腫瘍 ,  MYCN ,  ダウンレギュレーション