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J-GLOBAL ID：202202228742587282   整理番号：22A0431516

サーチュイン6はFcεRIシグナル伝達とアナフィラキシー応答の負の調節因子である【JST・京大機械翻訳】

Sirtuin 6 is a negative regulator of FcεRI signaling and anaphylactic responses

著者 (6件)： Jang Hyun-Young (Department of Biochemistry and Molecular Biology, Chonbuk National University Medical School, Jeonju, Korea) ,  Ha Do Hyun (Division of Biotechnology, College of Environmental and Bioresource Sciences, Chonbuk National University, Iksan, Korea) ,  Rah So-Young (Department of Biochemistry and Molecular Biology, Chonbuk National University Medical School, Jeonju, Korea) ,  Lee Dong-Hyun (Department of Obstetrics and Gynecology, Chonbuk National University Medical School, Jeonju, Korea) ,  Lee Sang-Myeong (College of Veterinary Medicine, Chungbuk National University, Cheongju, Korea) ,  Park Byung-Hyun (Department of Biochemistry and Molecular Biology, Chonbuk National University Medical School, Jeonju, Korea)
資料名： Journal of Allergy and Clinical Immunology  (Journal of Allergy and Clinical Immunology)
巻： 149  号： 1  ページ： 156-167.e7  発行年： 2022年 
JST資料番号： A0182B  ISSN： 0091-6749  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 同族アレルゲンに対する結合IgEは肥満細胞におけるFcε受容体I(FcεRI)の凝集を引き起こし,LynとSykを含む受容体関連Srcファミリーチロシンキナーゼの活性化をもたらす。蛋白質チロシンホスファターゼ,受容体型C(PTPRC)はCD45としても知られており,Lynの阻害チロシンの脱リン酸化によるFcεRIシグナル伝達の正の調節因子として出現している。NAD+依存性デアセチラーゼであるサーチュイン6(Sirt6)は抗炎症特性を示す。しかし,Sirt6がアナフィラキシーを含む肥満細胞関連疾患を減弱するかどうかは決定されていない。マウス骨髄由来肥満細胞(BMMCs)およびヒト臍帯血由来肥満細胞におけるIgE架橋後,FcεRIシグナル伝達および肥満細胞脱顆粒を測定した。in vivoでの肥満細胞活性化におけるSirt6の機能を調べるために,受動全身アナフィラキシー(PSA)および受動皮膚アナフィラキシー(PCA)の肥満細胞依存性動物モデルを用いた。Sirt6欠損BMMCsは野生型BMMCsと比較してIgE-FcεRI仲介シグナル伝達と脱顆粒を増強した。Sirt6ノックアウトマウスから得たBMMCsによる肥満細胞欠損KitW-sh/W-shマウスの再構成は,野生型BMMCsで移植されたマウスと比較して,より重度のPSAとPCAを発現した。同様に,Sirt6の遺伝子過剰発現または薬理学的活性化は,肥満細胞脱顆粒を抑制し,PCAに対する反応を鈍化した。機構的に,Sirt6欠損はヒストンH3をアセチル化することによりPTPRC転写を増加させ,BMMCsにおけるFcεRIの凝集を増強した。最後に,ヒト肥満細胞におけるPTPRCとFcεRIシグナル伝達のSirt6調節を再現した。Sirt6はPTPRC転写を抑制することにより肥満細胞におけるFcεRIシグナル伝達カスケードの負の調節因子として作用する。したがって,Sirt6の活性化は,アナフィラキシーに対する有望で新しい治療戦略を示す可能性がある。Copyright 2022 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *アナフィラキシー ,  アレルゲン ,  遺伝子 ,  消炎作用 ,  骨髄 ,  受容体 ,  ヒト ,  肥満細胞 ,  肥満 ,  免疫グロブリンE ,  野生型 ,  脱顆粒 ,  ノックアウトマウス ,  アミノ酸 ,  フェノール類 ,  第一アミン
準シソーラス用語： 過剰発現 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： Sirt6 ,  肥満細胞 ,  アナフィラキシー ,  FcεRI ,  PTPRC

分類 (2件)： 免疫反応一般  (ED03010T) ,  細胞生理一般  (EF02010S)

物質索引 (1件)： チロシン

タイトルに関連する用語 (6件)： サーチュイン6 ,  FcεRI ,  シグナル伝達 ,  アナフィラキシー ,  応答 ,  調節因子