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J-GLOBAL ID:202202228746907731   整理番号:22A1179943

ストレス顆粒調節因子関連分子サブタイプの系統的解析は非小細胞肺癌における薬物応答,免疫応答および予後を予測する【JST・京大機械翻訳】

Systematic Analysis of Stress Granule Regulators-Associated Molecular Subtypes Predicts Drug Response, Immune Response, and Prognosis in Non-Small Cell Lung Cancer
著者 (6件):
資料名:
巻: 10  ページ: 868918  発行年: 2022年 
JST資料番号: U7062A  ISSN: 2296-634X  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: スイス (CHE)  言語: 英語 (EN)
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肺癌は,世界で2番目に高い癌発生率と2番目に高い癌関連死亡率を有する。しかし,非小細胞肺癌(NSCLC)の根底にある機構は不明のままである。全体として,この研究は,TCGAデータベース分析により,ストレス顆粒調節器がNSCLC試料で変異し,調節不全であることを明らかにした。さらに,NSCLCの3つのサブタイプを,ストレス顆粒調節器の発現レベルに基づいて同定した。クラスター2の患者は,クラスター1および3におけるそれらより高い生存率を示した。バイオインフォマティクス分析は,細胞周期,mTORシグナリング経路,EGFRシグナリング,PI3K/AktシグナリングおよびDNA損傷修復シグナリングが,分子サブタイプと有意に関連することを示した。さらに,前述のシグナル伝達に対する阻害剤に対する応答の予測解析を行った。結果は,C2 NSCLCの患者がMK.2206(AKT阻害剤)とラパマイシン(mTOR阻害剤)に対して最も高い感受性を有することを示した。C3 NSCLCの患者は,Temsirolimus(PI3K/mTORシグナル伝達),BIBW2992(EGFRシグナリング),エルロチニブ(EGFRシグナル伝達),PD.0332991(CDK4/6阻害剤),CGP.60474(CDK阻害剤),およびゲフィチニブ(EGFRシグナル伝達)に対して最も高い感度を有した。さらに,著者らの結果は,C1NSCLCの患者が,AKT,AZD6482(PI3K阻害剤)に対して最も高い感受性を有することを示した。異なるサブタイプの免疫治療に対する応答を評価するために,異なるSG関連サブタイプにおける腫瘍免疫インフレーション,免疫調節因子発現,およびTIDEスコアを分析した。これら結果は,C2とC3が免疫治療により感受性が高いことを示した。NSCLCの予後をより良く予測するために,NSCLCにおけるストレス顆粒調節因子発現と全生存期間の相関を分析し,NSCLCの予後を予測するために,EIF2S1,CTSG,EIF4G1,IGF2BP1,PABPC1を含むストレス顆粒スコアを構築した。全体として,この研究は,薬剤反応,免疫反応と予後に与えるストレス粒子の影響を明らかにし,NSCLCの予後と治療に対する新しい理論的基礎を築く。Copyright 2022 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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呼吸器の腫よう 
引用文献 (54件):
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  • AucagneR., GirardS., MayotteN., LehnertzB., Lopes-PacienciaS., GendronP., et al (2017). UBAP2L Is Amplified in a Large Subset of Human Lung Adenocarcinoma and Is Critical for Epithelial Lung Cell Identity and Tumor Metastasis. FASEB j. 31, 5012-5018. doi: 10.1096/fj.201601219rrr
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  • BartaJ. A., PowellC. A., WisniveskyJ. P. (2019). Global Epidemiology of Lung Cancer. Ann. Glob. Health 85, 8. doi: 10.5334/aogh.2419
  • BellJ. L., WächterK., MühleckB., PazaitisN., KöhnM., LedererM., et al (2013). Insulin-Like Growth Factor 2 mRNA-Binding Proteins (IGF2BPs): post-transcriptional Drivers of Cancer Progression? Cell. Mol. Life Sci. 70, 2657-2675. doi: 10.1007/s00018-012-1186-z
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