抄録/ポイント:
抄録/ポイント
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ドラスタチン10は,Dolabella auriculariaから単離された非常に強力な広域スペクトル抗チューブリン抗癌ペンタペプチドである。二次元構造をNMRと質量分析により解明した。絶対配置を収束全合成により決定した。SAR研究は,C-およびN-末端での修飾が細胞毒性活性に対して許容されることを立証した。ドラスタチン10およびアウリスタチンPE(C末端アナログ)のヒト臨床試験は,有効性の時々兆候を示したが,毒性および有効性の分離の欠如のため失敗した。ナノモルの細胞毒性は,全身毒性を低下させることにより,抗体薬物複合体(ADC)として,このクラスのペンタペプチドを次の相へ移行させるのに役立った。モノメチルアウリスタチンE(MMAE,ベドチン)およびモノメチルアウリスタチンF(MMAF,マファドチン)ペイロードを有する4つのADC薬剤(Adcetris,Padcev,Polivy,およびBlenrep)は,抗体特異的抗原を発現する多くの癌の治療に承認されている。様々なペンタペプチド類似体を有する36以上のADCは前臨床および臨床開発を受けている。それらは200以上のヒト試験で評価した。ドラスタチン10とアウリスタチンのSAR研究,抗体への抱合,およびADCの前臨床と臨床開発について,発見,全合成の包括的なレビューを示した。Copyright 2022 American Chemical Society All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】