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J-GLOBAL ID：202202228752728708   整理番号：22A1160423

ドラスタチン10由来抗体薬物共役抗癌剤の発見と開発【JST・京大機械翻訳】

Discovery and Development of Dolastatin 10-Derived Antibody Drug Conjugate Anticancer Drugs

著者 (1件)： Singh Sheo B.
資料名： Journal of Natural Products  (Journal of Natural Products)
巻： 85  号： 3  ページ： 666-687  発行年： 2022年 
JST資料番号： C0012B  ISSN： 0163-3864  CODEN： JNPRDF  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 文献レビュー  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： ドラスタチン10は,Dolabella auriculariaから単離された非常に強力な広域スペクトル抗チューブリン抗癌ペンタペプチドである。二次元構造をNMRと質量分析により解明した。絶対配置を収束全合成により決定した。SAR研究は,C-およびN-末端での修飾が細胞毒性活性に対して許容されることを立証した。ドラスタチン10およびアウリスタチンPE(C末端アナログ)のヒト臨床試験は,有効性の時々兆候を示したが,毒性および有効性の分離の欠如のため失敗した。ナノモルの細胞毒性は,全身毒性を低下させることにより,抗体薬物複合体(ADC)として,このクラスのペンタペプチドを次の相へ移行させるのに役立った。モノメチルアウリスタチンE(MMAE,ベドチン)およびモノメチルアウリスタチンF(MMAF,マファドチン)ペイロードを有する4つのADC薬剤(Adcetris,Padcev,Polivy,およびBlenrep)は,抗体特異的抗原を発現する多くの癌の治療に承認されている。様々なペンタペプチド類似体を有する36以上のADCは前臨床および臨床開発を受けている。それらは200以上のヒト試験で評価した。ドラスタチン10とアウリスタチンのSAR研究,抗体への抱合,およびADCの前臨床と臨床開発について,発見,全合成の包括的なレビューを示した。Copyright 2022 American Chemical Society All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： NMR【磁気共鳴】 ,  質量分析 ,  絶対配置 ,  *共役 ,  抗原 ,  *抗腫瘍薬 ,  *抗体 ,  ヒト ,  スペクトル ,  臨床試験 ,  オリゴペプチド ,  全合成 ,  チューブリン ,  細胞毒性
準シソーラス用語： ペンタペプチド , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (1件)： 抗腫よう薬の基礎研究  (GW16010A)

物質索引 (1件)： ドラスタチン10

タイトルに関連する用語 (6件)： ドラスタチン10 ,  抗体薬 ,  共役 ,  抗癌剤 ,  発見 ,  開発