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J-GLOBAL ID：202202228756375369   整理番号：22A0749035

CD137媒介陰性調節を標的とするCD137アゴニストは肺癌における抗腫瘍効果増強を示す【JST・京大機械翻訳】

CD137 Agonists Targeting CD137-Mediated Negative Regulation Show Enhanced Antitumor Efficacy in Lung Cancer

著者 (11件)： Yi Ling (1Department of Central Laboratory, Beijing Tuberculosis and Thoracic Tumor Research Institute, Beijing Chest Hospital, Capital Medical University, Beijing, China) ,  Jin Xin (1Department of Central Laboratory, Beijing Tuberculosis and Thoracic Tumor Research Institute, Beijing Chest Hospital, Capital Medical University, Beijing, China) ,  Wang Jinghui (2Department of Medical Oncology, Beijing Tuberculosis and Thoracic Tumor Research Institute, Beijing Chest Hospital, Capital Medical University, Beijing, China) ,  Yan Zhuohong (1Department of Central Laboratory, Beijing Tuberculosis and Thoracic Tumor Research Institute, Beijing Chest Hospital, Capital Medical University, Beijing, China) ,  Cheng Xu (3No. 2 Department of Thoracic Surgery, Beijing Tuberculosis and Thoracic Tumor Research Institute, Beijing Chest Hospital, Capital Medical University, Beijing, China) ,  Wen Tao (3No. 2 Department of Thoracic Surgery, Beijing Tuberculosis and Thoracic Tumor Research Institute, Beijing Chest Hospital, Capital Medical University, Beijing, China) ,  Yang Bin (1Department of Central Laboratory, Beijing Tuberculosis and Thoracic Tumor Research Institute, Beijing Chest Hospital, Capital Medical University, Beijing, China) ,  Wang Xiaojue (1Department of Central Laboratory, Beijing Tuberculosis and Thoracic Tumor Research Institute, Beijing Chest Hospital, Capital Medical University, Beijing, China) ,  Che Nanying (4Department of Pathology, Beijing Tuberculosis and Thoracic Tumor Research Institute, Beijing Chest Hospital, Capital Medical University, Beijing, China) ,  Liu Zhidong (3No. 2 Department of Thoracic Surgery, Beijing Tuberculosis and Thoracic Tumor Research Institute, Beijing Chest Hospital, Capital Medical University, Beijing, China) ,  Zhang Hongtao (1Department of Central Laboratory, Beijing Tuberculosis and Thoracic Tumor Research Institute, Beijing Chest Hospital, Capital Medical University, Beijing, China)
資料名： Frontiers in Immunology (Web)  (Frontiers in Immunology (Web))
巻： 13  ページ： 771809  発行年： 2022年 
JST資料番号： U7074A  ISSN： 1664-3224  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 負の免疫調節は腫瘍免疫において顕著な役割を果たす。この研究は,CD137が腫瘍免疫におけるアゴニスト活性と同様に負の免疫調節を仲介することを確認した。膜結合CD137(mCD137)の顕著なスプライス変異体である可溶性CD137(sCD137)を同定し,肺癌患者の血中におけるその濃度が増加した。血液中のsCD137のベースライン濃度は,パイロット試験におけるネオアジュバンド免疫化学療法の有効性と負に相関した。肺癌患者の血液におけるCD137+調節性T細胞(Tregs)の割合も増加し,腫瘍部位でさらに濃縮した;Foxp3,CTLA-4,IL-10,IL-35-Ebi3,sCD137および共刺激分子発現も高く,免疫抑制活性の増加を示した。腫瘍におけるCD137+Tregの高い割合は,高いCD137+CD8+T細胞浸潤レベルを有する患者の間で,より悪いOS転帰と関連していた。特に,野生型マウスIgG2a Fcを有する人工CD137アゴニストを用いたCD137+Tregの標的化は,総Treg数を明らかに減少させ,CT26モデルで腫瘍を除去し,Lewis肺癌(LLC)モデルの生存率を延長した。これらの結果は,CD137仲介陰性調節を消失させ,その抗腫瘍効果を増強する能力をもつCD137アゴニストを起すことが可能であることを示した。Copyright 2022 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 浸潤 ,  *抗腫瘍作用 ,  *腫瘍 ,  薬物療法 ,  免疫抑制 ,  生存率 ,  免疫療法 ,  ターゲティング ,  *肺腫瘍 ,  病態モデル ,  腫瘍免疫 ,  制御性T細胞
準シソーラス用語： CD8陽性T細胞 ,  Lewis肺癌 ,  *アゴニスト ,  共刺激分子 ,  免疫化学療法 ,  免疫修飾 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： 肺癌 ,  sCD137 ,  CD137+Treg ,  負の調節 ,  CD137アゴニスト

分類 (2件)： 腫ようの実験的治療  (GE02040Y) ,  生体防御と免疫系一般  (ED01010F)

引用文献 (53件)：

• Refe Couzin-Frankel J. Breakthrough of the Year 2013. Cancer Immunotherapy. Science (2013) 342:1432-33rences. doi: doi: 10.1126/science.342.6165.1432
• Haslam A, Prasad V. Estimation of the Percentage of US Patients With Cancer Who Are Eligible for and Respond to Checkpoint Inhibitor Immunotherapy Drugs. JAMA Netw Open (2019) 2:e192535. doi: doi: 10.1001/jamanetworkopen.2019.2535
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• Doroshow DB. Immunotherapy in Non-Small Cell Lung Cancer. Clin Cancer Res (2019) 25:4592-602. doi: doi: 10.1158/1078-0432.CCR-18-1538
• Yang L, Yu H, Dong S, Zhong Y, Hu S. Recognizing and Managing on Toxicities in Cancer Immunotherapy. Tumour Biol (2017) 39:1010428317694542. doi: doi: 10.1177/1010428317694542

タイトルに関連する用語 (7件)： CD137 ,  調節 ,  標的 ,  アゴニスト ,  肺癌 ,  抗腫瘍効果 ,  増強