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J-GLOBAL ID：202202228827710861   整理番号：22A1181133

MYH7のアクチン結合ドメインにおける新規ミスセンス変異体は左心室非圧縮と関連する【JST・京大機械翻訳】

A Novel Missense Variant in Actin Binding Domain of MYH7 Is Associated With Left Ventricular Noncompaction

著者 (17件)： Hesaraki Mahdi (Department of Developmental Biology, School of Basic Sciences and Advanced Technologies in Biology, University of Science and Culture, Tehran, Iran) ,  Hesaraki Mahdi (Department of Stem Cells and Developmental Biology, Cell Science Research Center, Royan Institute for Stem Cell Biology and Technology, ACECR, Tehran, Iran) ,  Bora Ugur (Izmir Biomedicine and Genome Center (IBG), Dokuz Eylul University Health, Izmir, Turkey) ,  Bora Ugur (Izmir International Biomedicine and Genome Institute (IBG-Izmir), Dokuz Eylul University, Izmir, Turkey) ,  Pahlavan Sara (Department of Stem Cells and Developmental Biology, Cell Science Research Center, Royan Institute for Stem Cell Biology and Technology, ACECR, Tehran, Iran) ,  Salehi Najmeh (Department of Genetics, Reproductive Biomedicine Research Center, Royan Institute for Reproductive Biomedicine, ACECR, Tehran, Iran) ,  Salehi Najmeh (School of Biological Science, Institute for Research in Fundamental Sciences (IPM), Tehran, Iran) ,  Mousavi Seyed Ahmad (Department of Stem Cells and Developmental Biology, Cell Science Research Center, Royan Institute for Stem Cell Biology and Technology, ACECR, Tehran, Iran) ,  Barekat Maryam (Department of Regenerative Medicine, Cell Science Research Center, Royan Institute for Stem Cell Biology and Technology, ACECR, Tehran, Iran) ,  Rasouli Seyed Javad (Department of Tissue Morphogenesis, Max Planck Institute for Molecular Biomedicine, Muenster, Germany) ,  Baharvand Hossein (Department of Developmental Biology, School of Basic Sciences and Advanced Technologies in Biology, University of Science and Culture, Tehran, Iran) ,  Baharvand Hossein (Department of Stem Cells and Developmental Biology, Cell Science Research Center, Royan Institute for Stem Cell Biology and Technology, ACECR, Tehran, Iran) ,  Ozhan Gunes (Izmir Biomedicine and Genome Center (IBG), Dokuz Eylul University Health, Izmir, Turkey) ,  Ozhan Gunes (Izmir International Biomedicine and Genome Institute (IBG-Izmir), Dokuz Eylul University, Izmir, Turkey) ,  Totonchi Mehdi (Department of Stem Cells and Developmental Biology, Cell Science Research Center, Royan Institute for Stem Cell Biology and Technology, ACECR, Tehran, Iran) ,  Totonchi Mehdi (Department of Genetics, Reproductive Biomedicine Research Center, Royan Institute for Reproductive Biomedicine, ACECR, Tehran, Iran) ,  Totonchi Mehdi (School of Biological Science, Institute for Research in Fundamental Sciences (IPM), Tehran, Iran)
資料名： Frontiers in Cardiovascular Medicine (Web)  (Frontiers in Cardiovascular Medicine (Web))
巻： 9  ページ： 839862  発行年： 2022年 
JST資料番号： U7061A  ISSN： 2297-055X  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 心筋症は,世界中の多くの人々に影響する一般的な心臓障害のグループである。左室非圧縮(LVNC)は心室壁の構造的障害であり,主に遺伝的障害に起因する心筋症の型に分類される。遺伝的変異は,心臓壁の発達変形と結果として生じる収縮不全の原因となっている。ここでは,LVNC表現型を示すいくつかの影響を受けたメンバーを有する家族を検討した。3つの影響を受けたメンバーの全ゲノム配列決定(WES)により,ミオシン重鎖7(MYH7)をコードする遺伝子における新規ヘテロ接合ミスセンス変異体(c.1963C>A:p.Leu655Met)を同定した。この遺伝子は異なる生物間で進化的に保存されている。骨格筋および心臓筋において,他のタイプのミオシン重鎖と比較して,高濃縮ミオシンとしてMYH7を同定した。さらに,MYH7は,初期胚から成体段階まで高度に発現するマウス心臓におけるMYHの2,3のクラスであった。in silico予測はアクチン-ミオシン結合の変化を示し,LVNCを引き起こす弱い結合エネルギーをもたらした。さらに,ゼブラフィッシュのCRISPR/Cas9仲介MYH7ノックアウトは心血管発生障害を引き起こした。まとめると,これらの知見は,LVNCの発生におけるp.Leu655Metミスセンス変異体の関与の最初の証拠を提供し,おそらく心室壁形態形成時のアクチン-ミオシン結合欠損を通している。Copyright 2022 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 心臓 ,  *アクチン ,  遺伝子 ,  骨格筋 ,  *心室 ,  *突然変異体 ,  表現型 ,  ミオシン ,  *結合部位 ,  形態形成 ,  成体 ,  ゼブラフィッシュ ,  心筋症 ,  *ミスセンス突然変異
準シソーラス用語： ミオシン重鎖 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： 心筋症 ,  LVNC ,  WES ,  ミオシン重鎖7 ,  ゼブラフィッシュ

分類 (2件)： 遺伝的変異  (EC01030Y) ,  循環系の臨床医学一般  (GJ01030V)

引用文献 (60件)：

• Bennett CE, Freudenberger R. The current approach to diagnosis and management of left ventricular noncompaction cardiomyopathy: review of the literature. Cardiol Res Pract. (2016) 2016:5172308. doi: 10.1155/2016/5172308
• Sasse-Klaassen S, Gerull B, Oechslin E, Jenni R, Thierfelder L. Isolated noncompaction of the left ventricular myocardium in the adult is an autosomal dominant disorder in the majority of patients. Am J Med Genet A. (2003) 119A:162-7. doi: 10.1002/ajmg.a.20075
• Postma AV, Van Engelen K, Van De Meerakker J, Rahman T, Probst S, Baars MJ, et al. Mutations in the sarcomere gene MYH7 in Ebstein anomaly. Circ Cardiovasc Genet. (2011) 4:43-50. doi: 10.1161/CIRCGENETICS.110.957985
• Gaertner A, Klauke B, Brodehl A, Milting H. RBM20 mutations in left ventricular non-compaction cardiomyopathy. Pediatr Investig. (2020) 4:61-3. doi: 10.1002/ped4.12184
• Priya R, Allanki S, Gentile A, Mansingh S, Uribe V, Maischein HM, et al. Tension heterogeneity directs form and fate to pattern the myocardial wall. Nature. (2020) 588:130-4. doi: 10.1038/s41586-020-2946-9

タイトルに関連する用語 (4件)： アクチン ,  結合ドメイン ,  変異体 ,  左心室