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J-GLOBAL ID:202202228888633867   整理番号:22A1020341

フェロトーシスを介したラットにおけるアドリアマイシン誘発腎障害に対するアストラガロシドIVの治療可能性【JST・京大機械翻訳】

Therapeutic Potential of Astragaloside IV Against Adriamycin-Induced Renal Damage in Rats via Ferroptosis
著者 (12件):
資料名:
巻: 13  ページ: 812594  発行年: 2022年 
JST資料番号: U7091A  ISSN: 1663-9812  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: スイス (CHE)  言語: 英語 (EN)
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アドリアマイシン(ADR)は,数十年間癌を治療するために利用されてきた。しかし,ADR誘発腎損傷はADR療法を伴う最も一般的な副作用の1つである。本研究では,アストラガロシドIV(ASIV)がアドリアマイシンに起因する腎損傷に有益であることを明らかにした。ASIVは腎臓損傷を有意に改善し,腎機能障害を改善し,酸化ストレスを低下させ,鉄蓄積を軽減し,ADRによるフェロトーシスの誘導を阻害した。ASIVは核因子-赤血球-2関連因子2(Nrf2)の細胞内レベルも救済し,Nrf2の核移行を促進した。腎損傷に対するASIVのこれらの保護効果は,Pi3K/Aktシグナリング経路のASIV誘導活性化を介して達成される可能性がある。in vitroで,fer-1またはデフェロキサミンメシル酸によるHK-2細胞の処理は,アドリアマイシン投与中の細胞生存率を明らかに改善した。一方,ASIVの保護的役割は,RSL3によってある程度排除できる。さらに,ASIVはトランスフェリン受容体1および二価金属輸送体1の発現を低下させたが,ADR投与細胞におけるフェロポチン1およびグルタチオンペルオキシダーゼ4の発現を増強し,その効果はデフェロキサミンメシラートのそれらと同じであった。さらに,ASIVは,ADRによって刺激されたHK-2細胞と比較して,Pi3K,Akt,およびNrf2とグルタチオンペルオキシダーゼ4の発現を増加させた。しかし,Pi3K阻害剤LY294002はこれらの活性化を抑制した。結論として,フェロトーシスはADR誘発腎毒性に関与し,ASIVはおそらくPi3K/AktとNrf2シグナル伝達経路の活性化を介してADR誘導フェロトーシスに対する腎細胞を保護する可能性がある。Copyright 2022 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (5件):
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泌尿生殖器の基礎医学  ,  泌尿器作用薬の基礎研究  ,  生物学的機能  ,  循環系の基礎医学  ,  細胞生理一般 
物質索引 (1件):
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引用文献 (38件):
  • AlbiniA., PennesiG., DonatelliF., CammarotaR., De FloraS., NoonanD. M. (2010). Cardiotoxicity of Anticancer Drugs: the Need for Cardio-Oncology and Cardio-Oncological Prevention. J. Natl. Cancer Inst. 102 (1), 14-25. doi: 10.1093/jnci/djp440
  • AmarasiriS. S., AttanayakeA. P., ArawwawalaL. D. A. M., JayatilakaK. A. P. W., MudduwaL. K. B. (2020). Standardized Aqueous Stem Bark Extract of Gmelina Arborea Roxb. Possesses Nephroprotection against Adriamycin-Induced Nephrotoxicity in Wistar Rats. Drug Chem. Toxicol. 43, 1-11. doi: 10.1080/01480545.2020.1811721
  • BurkeJ. F.Jr., LauciusJ. F., BrodovskyH. S., SorianoR. Z. (1977). Doxorubicin Hydrochloride-Associated Renal Failure. Arch. Intern. Med. 137 (3), 385-388. doi: 10.1001/archinte.1977.03630150079022
  • CaoJ. Y., DixonS. J. (2016). Mechanisms of Ferroptosis. Cell Mol Life Sci 73 (11-12), 2195-2209. doi: 10.1007/s00018-016-2194-1
  • DodsonM., Castro-PortuguezR., ZhangD. D. (2019). NRF2 Plays a Critical Role in Mitigating Lipid Peroxidation and Ferroptosis. Redox Biol. 23, 101107. doi: 10.1016/j.redox.2019.101107
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