文献

J-GLOBAL ID：202202229021465982   整理番号：22A0476021

潜在的抗脂肪性肝臓薬としての新規で非常に有効な四重FFA1とPPARα/γ/δアゴニストの発見【JST・京大機械翻訳】

Discovery of new and highly effective quadruple FFA1 and PPARα/γ/δ agonists as potential anti-fatty liver agents

著者 (18件)： Zhou Zongtao (School of Pharmacy, Guangdong Pharmaceutical University, Guangzhou, 510006, PR China) ,  Zhou Zongtao (Key Specialty of Clinical Pharmacy, The First Affiliated Hospital of Guangdong Pharmaceutical University, Guangzhou, 510006, PR China) ,  Zhou Zongtao (Guangzhou Key Laboratory of Construction and Application of New Drug Screening Model Systems, Guangdong Pharmaceutical University, Guangzhou, 510006, PR China) ,  Ren Qiang (School of Pharmacy, Guangdong Pharmaceutical University, Guangzhou, 510006, PR China) ,  Ren Qiang (Key Specialty of Clinical Pharmacy, The First Affiliated Hospital of Guangdong Pharmaceutical University, Guangzhou, 510006, PR China) ,  Ren Qiang (Guangzhou Key Laboratory of Construction and Application of New Drug Screening Model Systems, Guangdong Pharmaceutical University, Guangzhou, 510006, PR China) ,  Jiao Shixuan (School of Pharmacy, Guangdong Pharmaceutical University, Guangzhou, 510006, PR China) ,  Cai Zongyu (School of Pharmacy, Guangdong Pharmaceutical University, Guangzhou, 510006, PR China) ,  Geng Xinqian (Department of Endocrinology, The Affiliated Hospital of Yunnan University and the Second People’s Hospital of Yunnan Province, Kunming, Yunnan, 650021, PR China) ,  Deng Liming (School of Pharmacy, Guangdong Pharmaceutical University, Guangzhou, 510006, PR China) ,  Wang Bin (School of Pharmacy, Guangdong Pharmaceutical University, Guangzhou, 510006, PR China) ,  Hu Lijun (School of Pharmacy, Guangdong Pharmaceutical University, Guangzhou, 510006, PR China) ,  Zhang Luyong (School of Pharmacy, Guangdong Pharmaceutical University, Guangzhou, 510006, PR China) ,  Zhang Luyong (Guangzhou Key Laboratory of Construction and Application of New Drug Screening Model Systems, Guangdong Pharmaceutical University, Guangzhou, 510006, PR China) ,  Zhang Luyong (Jiangsu Key Laboratory of Drug Screening, China Pharmaceutical University, Nanjing, 210009, PR China) ,  Yang Ying (Department of Endocrinology, The Affiliated Hospital of Yunnan University and the Second People’s Hospital of Yunnan Province, Kunming, Yunnan, 650021, PR China) ,  Li Zheng (School of Pharmacy, Guangdong Pharmaceutical University, Guangzhou, 510006, PR China) ,  Li Zheng (Key Specialty of Clinical Pharmacy, The First Affiliated Hospital of Guangdong Pharmaceutical University, Guangzhou, 510006, PR China)
資料名： European Journal of Medicinal Chemistry  (European Journal of Medicinal Chemistry)
巻： 229  ページ： Null  発行年： 2022年 
JST資料番号： E0845A  ISSN： 0223-5234  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 非アルコール性脂肪肝疾患(NAFLD)は,最も一般的肝臓疾患になったが,薬物は現在まで承認されなかった。以前の研究は,4重FFA1/PPAR-α/γ/δアゴニストRLA8が,NASHに対するオベチノール酸より良い有効性を提供することを報告した。本研究では,2つの設計戦略を導入して,改善された代謝安定性を有するより良い4重FFA1/PPAR-α/γ/δアゴニストを探った。これらの努力は最終的に,肝臓ミクロソームにおけるRLA8よりも2倍高い代謝半減期を有する4重FFA1/PPAR-α/γ/δアゴニストであるZLY18の同定をもたらした。トリトン-1339W誘導高脂血症モデルにおいて,ZLY18は高脂血症をほぼ正常レベルに逆転させ,それはRLA8のそれよりはるかに強い脂質低下効果を示した。さらに,ZLY18は,RLA8よりも,NASHモデルにおける脂肪変性,肝細胞バルーン,炎症および肝線維症を有意に低下させた。さらなる機構研究は,ZLY18が脂質合成,酸化ストレス,炎症および線維症に関連する遺伝子の調節に関してRLA8より強い効果を発揮することを示唆した。加えて,ZLY18はCCl_4誘導肝線維症の予防においてピルフェニドンより効果的であった。さらに,ZLY18は500mg/kgの高用量で急性毒性研究において許容できる安全性プロファイルを有する。したがって,ZLY18は,さらなる調査と開発に価値がある新規で非常に有望な4重FFA1/PPAR-α/γ/δアゴニストである。Copyright 2022 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 半減期 ,  遺伝子 ,  炎症 ,  脂質 ,  脂肪変性 ,  高脂血症 ,  急性毒性 ,  線維症 ,  肝線維症 ,  酸化ストレス ,  肝細胞 ,  *PPARα
準シソーラス用語： *アゴニスト ,  非アルコール性脂肪性肝炎 ,  非アルコール性脂肪性肝疾患 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： NASH ,  PPAR ,  FFA1 ,  高脂血症 ,  炎症

分類 (2件)： 代謝異常・栄養性疾患一般  (GD05010J) ,  消化器の基礎医学  (GH01020E)

タイトルに関連する用語 (5件)： 脂肪 ,  肝臓 ,  PPARα ,  アゴニスト ,  発見