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J-GLOBAL ID:202202229154238388   整理番号:22A0449586

Strongyloides Stercoralisに感染した成人におけるモキシデクチンの母集団薬物動態の特徴:固定用量治療レジメンの支援【JST・京大機械翻訳】

Characterization of the Population Pharmacokinetics of Moxidectin in Adults Infected with Strongyloides Stercoralis: Support for a Fixed-Dose Treatment Regimen
著者 (9件):
資料名:
巻: 61  号:ページ: 123-132  発行年: 2022年 
JST資料番号: A0432D  ISSN: 0312-5963  CODEN: CPKNDH  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: ドイツ (DEU)  言語: 英語 (EN)
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背景:モデクチンは,Strongyloides stercoralisを含む蠕虫感染症の治療の新しい候補として最近注目されている。本研究は,薬理学的アプローチを用いて,S.stercoralis感染成人におけるモデクチンの集団薬物動態(PPK)を特性化し,異なる薬物投与戦略を探索するためのモデルベースのシミュレーションを実行することを目的とした。方法:用量拡大フェーズIIa試験に埋め込まれたPPK研究を,NamBak,Laosで実施した。8つのミクロ血液サンプルを,2から12mgまで,モキシクチン用量範囲調査の後,96匹のS.stercoralis感染成虫のそれぞれから採取した。PPKモデルを,非線形混合効果モデリングを用いて開発し,投与戦略を,年齢と体重の異なるS.stercoralis感染被験者(投与戦略当たりn=5000)でシミュレーションを用いて探索した。結果:ラグタイムによる遅延吸収を含む2コンパートメントモデルは,利用可能なPKデータを記述した。アロメトリースケーリングを適用して体重の影響を説明した。高クリアランスは,健常成人で以前報告されたものと比べて,70kgの個人で感染成人(4.47L/h[95%信頼区間3.63~5.39])で見出された。モデルベースのシミュレーションは,8mgの固定または重量ベース投与の後,それぞれ,時間ゼロから1907±1552と2175±1670ng×h/mLの曲線の下の平均±標準偏差面積の類似変動を示した。【結語】:著者らは,S.stercoralis感染の成人におけるモデクチンのための最初のPPKモデルを記述する。固定用量および体重依存投与戦略後の等価曝露は,特に大規模治療プログラムにおいて,簡単な固定用量アプローチの使用を支持する。試験登録:ClinicalTrials.gov(NCT04056325)で登録。Copyright The Author(s) 2021 Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (1件):
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生物薬剤学(臨床) 
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