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J-GLOBAL ID：202202229245030509   整理番号：22A0747881

硫化水素はサーチュイン1のアップレギュレーションにより甲状腺ホルモン合成と分泌を促進する【JST・京大機械翻訳】

Hydrogen Sulfide Promotes Thyroid Hormone Synthesis and Secretion by Upregulating Sirtuin-1

著者 (10件)： Zhao Xue (1Department of Endocrinology, Peking University First Hospital, Beijing, China) ,  Cao Yedi (1Department of Endocrinology, Peking University First Hospital, Beijing, China) ,  Jin Hongfang (2Department of Pediatrics, Peking University First Hospital, Beijing, China) ,  Wang Xiuli (2Department of Pediatrics, Peking University First Hospital, Beijing, China) ,  Zhang Lanbo (3Department of General Surgery, Peking University First Hospital, Beijing, China) ,  Zhang Yang (1Department of Endocrinology, Peking University First Hospital, Beijing, China) ,  Yu Yang (1Department of Endocrinology, Peking University First Hospital, Beijing, China) ,  Huang Youyuan (1Department of Endocrinology, Peking University First Hospital, Beijing, China) ,  Gao Ying (1Department of Endocrinology, Peking University First Hospital, Beijing, China) ,  Zhang Junqing (1Department of Endocrinology, Peking University First Hospital, Beijing, China)
資料名： Frontiers in Pharmacology (Web)  (Frontiers in Pharmacology (Web))
巻： 13  ページ： 838248  発行年： 2022年 
JST資料番号： U7091A  ISSN： 1663-9812  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 目的:甲状腺機能低下症の1つの機序は,甲状腺ホルモン合成の破壊と甲状腺細胞による分泌を含む。ガスシグナル伝達分子としての硫化水素(H_2S)は,サーチュイン-1(SIRT1)をアップレギュレートすることによって多くの病態生理学的過程に関与する。本研究の目的は,H_2SがSIRT1のアップレギュレーションにより甲状腺ホルモンの合成と分泌を促進するかどうかを探求することであった。【方法】リアルタイムPCRおよび免疫組織化学を用いて,正常ヒト甲状腺組織におけるH_2S生成酵素のmRNAおよび蛋白質発現を検出した。甲状腺機能低下症患者(n=32)と甲状腺機能正常参加者(n=41)からの血清H_2S濃度をH_2S選択的センサによって検出した。31匹のSprague-Dawleyラットを対照群(n=10),甲状腺機能低下群(MMI,n=10)および甲状腺機能低下症+NaHS群(n=11)に分け,FT4,TT4およびTSHレベルを分析した。ヒト初代甲状腺細胞をH_2Sドナーナトリウムヒドロスルフィド(NaHS)またはNaHS+SIRT1阻害剤(EX527)とin vitroで培養した。甲状腺ホルモン合成および分泌関連蛋白質[甲状腺ペルオキシダーゼ(TPO),ヨウ化ナトリウム輸送体(NIS),ペンドリン,モノカルボン酸輸送体8(MCT8)]を,リアルタイムPCRおよびウェスタンブロットにより分析した。結果:甲状腺機能低下患者からの血清のH_2Sレベルは甲状腺機能正常参加者(p<0.05)と比較して減少し,血清H_2Sレベルはすべての被験者においてFT3,FT4,TT3,およびTT4レベルと正相関した(すべてのp<0.0001)。in vivoでは,NaHSは低甲状腺機能ラットの甲状腺機能を促進した(p<0.05)。in vitroで,H_2Sは上清で検出され,CBS mRNAはヒト初代甲状腺細胞でCSEと3-MPSTより高かった(p<0.05)。TPO,NIS,ペンドリンおよびMCT8の蛋白質レベルは,甲状腺細胞におけるNaHSに対して濃度依存的にアップレギュレートされた。SIRT1をEX527で遮断した後,TPO,NIS,ペンドリン,およびMCT8とTPO活性の上昇レベルがNaHSで培養した甲状腺細胞でダウンレギュレートされ,細胞上清中のFT4レベルも有意に減少した(全てp<0.05)。結論:H_2Sは主にCBSにより甲状腺細胞で生成される。血清H_2Sレベルは甲状腺機能低下症とともに低下した。H_2Sは甲状腺ホルモンの合成と分泌を促進し,SIRT1のアップレギュレーションにより関連分子の発現を促進する。Copyright 2022 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *硫化水素 ,  mRNA ,  血清 ,  *甲状腺 ,  甲状腺機能低下症 ,  *甲状腺ホルモン ,  ヒト ,  ラット ,  ペルオキシダーゼ ,  *アップレギュレーション ,  in vitro実験 ,  免疫組織化学
準シソーラス用語： 遊離チロキシン ,  蛋白質発現 ,  甲状腺機能 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： 甲状腺機能低下症 ,  硫化水素 ,  サーチュイン-1 ,  甲状腺ホルモン合成と分泌 ,  甲状腺細胞

分類 (4件)： 内分泌系の疾患  (GL03000I) ,  循環系の疾患  (GJ03000C) ,  内分泌系の基礎医学  (GL01020Q) ,  甲状腺ホルモン  (EB08030S)

引用文献 (41件)：

• AbramowiczM. J., TargovnikH. M., VarelaV., CochauxP., KrawiecL., PisarevM. A., et al (1992). Identification of a Mutation in the Coding Sequence of the Human Thyroid Peroxidase Gene Causing Congenital Goiter. J. Clin. Invest. 90 (4), 1200-1204. doi: 10.1172/JCI115981
• BagchiN., FawcettD. M. (1973). Role of Sodium Ion in Active Transport of Iodide by Cultured Thyroid Cells. Biochim. Biophys. Acta 318 (2), 235-251. doi: 10.1016/0005-2736(73)90117-x
• BiondiB., WartofskyL. (2014). Treatment with Thyroid Hormone. Endocr. Rev. 35 (3), 433-512. doi: 10.1210/er.2013-1083
• BiondiB. (2012). Mechanisms in Endocrinology: Heart Failure and Thyroid Dysfunction. Eur. J. Endocrinol. 167 (5), 609-618. doi: 10.1530/EJE-12-0627
• BraunsteinA. E., GoryachenkovaE. V., LacN. D. (1969). Reactions Catalysed by Serine Sulfhydrase from Chicken Liver. Biochim. Biophys. Acta 171 (2), 366-368. doi: 10.1016/0005-2744(69)90173-9

タイトルに関連する用語 (6件)： 硫化水素 ,  サーチュイン1 ,  アップレギュレーション ,  甲状腺ホルモン ,  分泌 ,  促進