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J-GLOBAL ID:202202229437436575   整理番号:22A1174716

過剰分枝鎖アミノ酸は,同時インスリン抵抗性により悪化する筋管代謝と基質嗜好性を変える【JST・京大機械翻訳】

Excess branched-chain amino acids alter myotube metabolism and substrate preference which is worsened by concurrent insulin resistance
著者 (3件):
資料名:
巻: 76  号:ページ: 18-28  発行年: 2022年 
JST資料番号: W4314A  ISSN: 1559-0100  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: ドイツ (DEU)  言語: 英語 (EN)
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目的:分枝鎖アミノ酸(BCAA)は,蛋白質合成およびミトコンドリア生合成を含むいくつかの細胞シグナル伝達経路を増強することが示されているが,集団データは,循環BCAAと,一部はミトコンドリア機能のBCAA阻害の副産物であると仮定されているインシュリン抵抗性の重症度の間の相関を示す。本研究の目的は,in vitroでの筋肉代謝と関連する遺伝子発現に対するBCAA混合物の影響を調べることである。【方法】:C2C12筋管を,ロイシン:イソロイシン:バリンを含むBCAA混合物で,6日間,0.2,2,または20mM(ロイシン含有量に基づく)で2:1:1の比率で処理した。qRT-PCRを用いて代謝遺伝子発現を測定した。酸素消費と細胞外酸性化を用いて,それぞれミトコンドリアと解糖代謝を評価した。ミトコンドリア含量をミトコンドリア特異的染色により測定した。結果:有意に増加したミトコンドリア染色にも関わらず,6日間のBCAA処理は,インシュリン感受性および耐性細胞の両方で,生理的濃度(20mM)で基底ミトコンドリア代謝を低下させた。ピークミトコンドリア容量は,インシュリン耐性(インシュリン感受性でない)細胞でも低下した。逆に,基礎解糖代謝はインシュリン抵抗性に関係なく20mM BCAA処理後に上昇した。加えて,20mM BCAAで処理したインシュリン耐性細胞は,20mM BCAAで処理したインシュリン感受性細胞に対し,Ppargc1a,Cytc,Atp5b,Glut4および何種類かの解糖酵素の遺伝子発現低下を示した。結論:これらの知見は,生理学的に高レベルでのBCAAがミトコンドリア代謝を負に変化させ,同時にインシュリン抵抗性がピークミトコンドリア能力を低下させ,解糖選好/補償への移行を支持する分子適応を妨げるかもしれないことを示唆する。Copyright The Author(s), under exclusive licence to Springer Science+Business Media, LLC, part of Springer Nature 2021 Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (2件):
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蛋白質・ペプチド・アミノ酸の代謝と栄養  ,  アミノ酸 

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