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J-GLOBAL ID：202202229445117903   整理番号：22A0889661

PBPKモデリングを用いたリファンピシンとリトナビルブーストアタザナビル間の薬物間相互作用の予測【JST・京大機械翻訳】

Predicting Drug-Drug Interactions between Rifampicin and Ritonavir-Boosted Atazanavir Using PBPK Modelling

著者 (10件)： Montanha Maiara Camotti (Department of Pharmacology and Therapeutics, Institute of Systems, Molecular and Integrative Biology, University of Liverpool, Liverpool, UK) ,  Fabrega Francesc (Department of Pharmacology and Therapeutics, Institute of Systems, Molecular and Integrative Biology, University of Liverpool, Liverpool, UK) ,  Howarth Alice (Department of Pharmacology and Therapeutics, Institute of Systems, Molecular and Integrative Biology, University of Liverpool, Liverpool, UK) ,  Cottura Nicolas (Department of Pharmacology and Therapeutics, Institute of Systems, Molecular and Integrative Biology, University of Liverpool, Liverpool, UK) ,  Kinvig Hannah (Department of Pharmacology and Therapeutics, Institute of Systems, Molecular and Integrative Biology, University of Liverpool, Liverpool, UK) ,  Bunglawala Fazila (Department of Pharmacology and Therapeutics, Institute of Systems, Molecular and Integrative Biology, University of Liverpool, Liverpool, UK) ,  Lloyd Andrew (Department of Pharmacology and Therapeutics, Institute of Systems, Molecular and Integrative Biology, University of Liverpool, Liverpool, UK) ,  Denti Paolo (Division of Clinical Pharmacology, Department of Medicine, University of Cape Town, Cape Town, South Africa) ,  Waitt Catriona (Department of Pharmacology and Therapeutics, Institute of Systems, Molecular and Integrative Biology, University of Liverpool, Liverpool, UK) ,  Siccardi Marco (Department of Pharmacology and Therapeutics, Institute of Systems, Molecular and Integrative Biology, University of Liverpool, Liverpool, UK)
資料名： Clinical Pharmacokinetics  (Clinical Pharmacokinetics)
巻： 61  号： 3  ページ： 375-386  発行年： 2022年 
JST資料番号： A0432D  ISSN： 0312-5963  CODEN： CPKNDH  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： ドイツ (DEU)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 目的:本研究の目的は,生理学的に基づく薬物動態(PBPK)モデリングを用いて,リトナビル-ブーストアタナビル(ATV/r)とリファンピシン(RIF)の間の薬物-薬物相互作用(DDI)をシミュレートし,結核と共感染したHIV(PLWH)で生活する人々の治療に対するATV/rの適切な用量調節を予測することであった。【方法】全身DDI PBPKモデルを,Sim生物学 9.6.0(MATLAB R2019a)を用いて設計し,単独および同時投与したすべての薬物に対する報告された臨床データに対して検証した。モデルはRIFおよびリトナビル(RTV)の誘導機構,DDIに関与する酵素に対するRTVの阻害効果,および取込および排出肝臓輸送体に対するRIFおよびRTVの誘導および阻害機構を含んだ。観察された薬物動態値が2倍以内であれば,モデルを検証した。代替ATV/r投与レジメンを,150ng/mLのトラフ濃度(C_tough)臨床カットオフを達成するためにシミュレートした。結果:PBPKモデルは基準に従って成功裏に検証された。異なる線量調整のシミュレーションは,2回1日ATV/r(300/100または300/200mg)への処方の変化が,ATV C_toughに対するRIFの誘導効果を軽減し,臨床カットオフより上のC_toughを達成すると予測される個体の>95%が予測されると予測した。結論:開発したPBPKモデルはRIFとATV/rの間の誘導仲介DDIを特性化し,観察された臨床データと共にATV血漿濃度の減少を正確に予測した。1日1回から2回までのATV/r投与処方の変化は,ATVのC_toughに対するDDIの影響を緩和すると予測され,ほとんどの患者に対する治療閾値以上の血漿濃度レベルを維持した。Copyright The Author(s), under exclusive licence to Springer Nature Switzerland AG 2021 Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 肝臓 ,  酵素 ,  結核 ,  血漿中濃度 ,  *薬物相互作用 ,  放射線量 ,  薬物動力学 ,  キャラクタリゼーション ,  HIV【ウイルス】 ,  投与計画
準シソーラス用語： 同時投与 ,  輸送体 ,  トラフ値 ,  臨床データ ,  阻害機構 , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (2件)： 生物薬剤学(基礎)  (GY01021U) ,  薬物の相互作用  (GV01070X)

タイトルに関連する用語 (4件)： モデリング ,  リファンピシン ,  薬物間相互作用 ,  予測