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J-GLOBAL ID：202202229494412537   整理番号：22A0450236

3-ケトジヒドロスフィンゴシンレダクターゼは白血病におけるER恒常性と変性蛋白質応答を維持する【JST・京大機械翻訳】

3-Ketodihydrosphingosine reductase maintains ER homeostasis and unfolded protein response in leukemia

著者 (16件)： Liu Qiao (Fujian Provincial Key Laboratory on Hematology, Department of Hematology, Fujian Institute of Hematology, Fujian Medical University Union Hospital, Fuzhou, China) ,  Liu Qiao (Union Clinical Medical College, The Graduate School of Fujian Medical University, Fuzhou, China) ,  Liu Qiao (Department of Systems Biology, Beckman Research Institute of City of Hope, Duarte, CA, USA) ,  Chan Anthony K. N. (Department of Systems Biology, Beckman Research Institute of City of Hope, Duarte, CA, USA) ,  Chang Wen-Han (Department of Systems Biology, Beckman Research Institute of City of Hope, Duarte, CA, USA) ,  Yang Lu (Department of Systems Biology, Beckman Research Institute of City of Hope, Duarte, CA, USA) ,  Pokharel Sheela Pangeni (Department of Systems Biology, Beckman Research Institute of City of Hope, Duarte, CA, USA) ,  Miyashita Kazuya (Department of Systems Biology, Beckman Research Institute of City of Hope, Duarte, CA, USA) ,  Mattson Nicole (Department of Systems Biology, Beckman Research Institute of City of Hope, Duarte, CA, USA) ,  Xu Xiaobao (Department of Systems Biology, Beckman Research Institute of City of Hope, Duarte, CA, USA) ,  Li Mingli (Department of Systems Biology, Beckman Research Institute of City of Hope, Duarte, CA, USA) ,  Lu Wei (Department of Systems Biology, Beckman Research Institute of City of Hope, Duarte, CA, USA) ,  Lin Ren-Jang (Department of Molecular and Cellular Biology, Beckman Research Institute of City of Hope, Duarte, CA, USA) ,  Wang Shao-Yuan (Fujian Provincial Key Laboratory on Hematology, Department of Hematology, Fujian Institute of Hematology, Fujian Medical University Union Hospital, Fuzhou, China) ,  Wang Shao-Yuan (Union Clinical Medical College, The Graduate School of Fujian Medical University, Fuzhou, China) ,  Chen Chun-Wei (Department of Systems Biology, Beckman Research Institute of City of Hope, Duarte, CA, USA)
資料名： Leukemia  (Leukemia)
巻： 36  号： 1  ページ： 100-110  発行年： 2022年 
JST資料番号： W4691A  ISSN： 0887-6924  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： ドイツ (DEU)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： スフィンゴ脂質およびそれらの代謝経路は,疾患発生および治療反応に関与する;しかし,詳細な機構は不明である。スフィンゴ脂質ネットワークフォーカスCRISPR/Cas9ライブラリースクリーンを用いて,白血病細胞維持に必須である小胞体(ER)酵素,3-ケトジヒドロスフィンゴシンレダクターゼ(KDSR)を同定した。KDSRの消失はアポトーシス,細胞周期停止および異常なER構造を誘導した。トランスクリプトーム解析は,ERにおける非折畳み蛋白質応答(UPR)の維持におけるKDSRの不可欠な役割を明らかにした。高密度CRISPRタイリングスキャンとスフィンゴ脂質質量分析は,白血病におけるKDSRの触媒機能の重要な役割を指摘した。機構的に,KDSRの枯渇は,蓄積3-ケトジヒドロスフィンゴシン(KDS)および調節不全UPRチェックポイント蛋白質PERK,ATF6およびATF4を生じた。最後に,本研究はKDSR抑制と薬理学的に誘導されるERストレスの間の相乗作用を明らかにし,白血病治療におけるスフィンゴ脂質代謝とERホメオスタシスのコンビナトリアルターゲティングの治療可能性を強調する。Copyright The Author(s), under exclusive licence to Springer Nature Limited 2021 Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 質量分析 ,  酵素 ,  小胞体 ,  相乗作用 ,  *タンパク質 ,  *白血病 ,  代謝経路 ,  ホメオスタシス ,  スフィンゴ脂質 ,  薬理学 ,  アポトーシス ,  小胞体ストレス
準シソーラス用語： トランスクリプトーム解析 ,  細胞周期停止 ,  白血病細胞 , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (2件)： 細胞生理一般  (EF02010S) ,  生物学的機能  (EB05020M)

タイトルに関連する用語 (5件)： 白血病 ,  Er ,  恒常性 ,  変性蛋白質 ,  応答