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J-GLOBAL ID:202202229614984932   整理番号:22A0751852

USF1はUGT1A3を転写的に調節し,ニューロトロフィンシグナル伝達経路を調節することにより肺腺癌進行を促進する【JST・京大機械翻訳】

USF1 Transcriptionally Regulates UGT1A3 and Promotes Lung Adenocarcinoma Progression by Regulating Neurotrophin Signaling Pathway
著者 (7件):
資料名:
巻:ページ: 758968  発行年: 2022年 
JST資料番号: U7081A  ISSN: 2296-889X  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: スイス (CHE)  言語: 英語 (EN)
抄録/ポイント:
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背景:肺癌は腫瘍学的死亡の主な原因である。新しい分子標的を発見し,新しい処理を開発する緊急の必要性がある。著者らの以前の研究は,UDP-グルクロノシルトランスフェラーゼ(UGTs)ファミリー,UGT1A3の1つが肺腺癌(LUAD)の重要な予後因子であり,UGT1A3を阻害することが抗腫瘍薬の有効性を有意に改善することを示した。本研究では,UGT1A3の上流転写因子(USF1)とその役割をLUADに果たす方法を探索することを目的とした。方法:UGT1A3プロモーター領域を分析し,USF1がこの領域に結合できるかどうか,およびUGT1A3に対するUSF1の可能な調節効果をsiRNAおよび回復実験によって示した。次に,癌ゲノムAtlasデータベースを用いて,USF1臨床的特徴を分析した。USF1の発現レベルを,免疫組織化学的分析とウエスタンブロット法によって検出した。細胞生存性,増殖,移動および浸潤能も検討した。一方,LUAD進行におけるUSF1の効果をマウスモデルで検出した。下流シグナル伝達経路を生物情報学分析によって分析し,すべての関連蛋白質の発現を検出した。【結果】UGT1A3はUSF1によって転写的に調節され,それは患者の組織,研究された細胞株,およびマウスモデルを含むすべての調査したサンプルで高度に発現した。USF1のノックダウンは,細胞生存率,増殖,移動および浸潤を阻害し,腫瘍容積を減少させた。さらに,USF1はニューロトロフィンシグナル伝達経路の調節によりLUADの進行を促進した。結論:UGT1A3の重要な転写制御因子として,USF1はLUADで高度に発現し,ニューロトロフィンシグナル伝達経路を調節することによりLUAD進行を促進した。これらの知見は,LUADの治療に対する良好な基礎として役立つ新しい理論的データを提供する。Copyright 2022 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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, 【Automatic Indexing@JST】
分類 (3件):
分類
JSTが定めた文献の分類名称とコードです
遺伝子発現  ,  酵素生理  ,  呼吸器の腫よう 
引用文献 (42件):
  • Andrews WrightN. M., GossG. D. (2019). Third-generation Epidermal Growth Factor Receptor Tyrosine Kinase Inhibitors for the Treatment of Non-small Cell Lung Cancer. Transl. Lung Cancer Res. 8, S247-S264. doi: 10.21037/tlcr.2019.06.01
  • BlumA., WangP., ZenklusenJ. C. (2018). SnapShot: TCGA-Analyzed Tumors. Cell 173, 530. doi: 10.1016/j.cell.2018.03.059
  • ChenQ., ZhangH., ZhangJ., ShenL., YangJ., WangY., et al (2021). miR-210-3p Promotes Lung Cancer Development and Progression by Modulating USF1 and PCGF3. Ott Vol. 14, 3687-3700. doi: 10.2147/ott.s288788
  • ChenZ. Q., HuangL. S., ZhuB. (2018). Assessment of Seven Clinical Tumor Markers in Diagnosis of Non-small-cell Lung Cancer. Dis. Markers 2018, 9845123. doi: 10.1155/2018/9845123
  • ChenZ., WangT., CaiL., SuC., ZhongB., LeiY., et al (2012). Clinicopathological Significance of Non-small Cell Lung Cancer with High Prevalence of Oct-4 Tumor Cells. J. Exp. Clin. Cancer Res. 31, 10. doi: 10.1186/1756-9966-31-10
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