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J-GLOBAL ID：202202229678270422   整理番号：22A1040082

炎症誘発性サイトカインIL-18,IL-21およびIFN-γは原発性胆汁性肝硬変のマウスモデルにおいて肝炎症および抗ミトコンドリア抗体レベルを異なって調節する【JST・京大機械翻訳】

The Proinflammatory Cytokines IL-18, IL-21, and IFN-γ Differentially Regulate Liver Inflammation and Anti-Mitochondrial Antibody Level in a Murine Model of Primary Biliary Cholangitis

著者 (11件)： Xu Ya-Fei (Chronic Disease Laboratory, School of Medicine, South China University of Technology, Guangzhou 510006, China) ,  Yao Yuan (Guangzhou Digestive Disease Center, Guangzhou First People’s Hospital, School of Medicine, South China University of Technology, Guangzhou, Guangdong, China) ,  Ma Min (Chronic Disease Laboratory, School of Medicine, South China University of Technology, Guangzhou 510006, China) ,  Yang Shu-Han (Chronic Disease Laboratory, School of Medicine, South China University of Technology, Guangzhou 510006, China) ,  Jiang Peng (Key Laboratory of Developmental Genes and Human Diseases, Institute of Life Sciences, Southeast University, Nanjing, Jiangsu, China) ,  Wang Jinjun (College of Environmental Science and Engineering, Yangzhou University, Yangzhou, Jiangsu, China) ,  Tsuneyama Koichi (Department of Pathology and Laboratory Medicine, Institute of Biomedical Sciences, Tokushima University Graduate School, Tokushima, Japan) ,  Wang Chan (Key Laboratory of Developmental Genes and Human Diseases, Institute of Life Sciences, Southeast University, Nanjing, Jiangsu, China) ,  Liu Xiangdong (Key Laboratory of Developmental Genes and Human Diseases, Institute of Life Sciences, Southeast University, Nanjing, Jiangsu, China) ,  Li Liang (Guangdong Provincial People’s Hospital, Guangdong Academy of Medical Sciences, Guangzhou, China) ,  Lian Zhe-Xiong (Chronic Disease Laboratory, School of Medicine, South China University of Technology, Guangzhou 510006, China)
資料名： Journal of Immunology Research (Web)  (Journal of Immunology Research (Web))
巻： 2022  ページ： Null  発行年： 2022年 
JST資料番号： U7019A  ISSN： 2314-8861  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 原発性胆汁胆管炎(PBC)は,主に肝内小および中サイズの胆管の自己免疫媒介損傷を特徴とする胆汁うっ滞性肝疾患である。血清炎症誘発性サイトカイン,血清抗ミトコンドリア抗体(AMAs),肝臓炎症,および線維症も,PBC疾患の特徴である。しかし,炎症誘発性サイトカインの上昇が自己免疫性胆管炎において役割を果たすかどうかは不明である。ここでは,p40-/-IL-2Rα-/-PBCマウスモデルを用い,PBCの発症および進行における炎症性サイトカインIL-18,IL-21およびIFN-γの役割を検討した。IL-18-/-,IFN-γ-/-およびIL-21-/-マウスを,それぞれp40-/-IL-2Ra+/-マウスと交差させ,対応するサイトカイン欠損PBCモデルを作製した。自己抗体レベル,肝炎症,および胆管損傷を分析した。p40-/-IL-2Rα-/-マウス由来の肝臓は,PBC患者の類似のトランスクリプトーム特性を示すことを見出した。p40-/-IL-2Rα-/-マウスでは,IL-18の欠失は疾患進行に目立った効果を持たないが,IL-21の欠失はAMA産生に必要であるが,肝臓炎症と胆管炎には依存しないことを示す。IFN-γは,著者らのモデルにおいてAMA産生と肝臓炎症の両方の原因となる。結果は,異なる炎症性サイトカインがPBC病因で異なるエフェクター機能を調節し,PBC治療で考慮する必要があることを示す。Copyright 2022 Ya-Fei Xu et al. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *肝炎 ,  血清 ,  *胆汁 ,  *マウス ,  自己免疫 ,  *モデル ,  胆管 ,  *インターフェロンγ ,  胆管炎 ,  *サイトカイン ,  病因 ,  *炎症性サイトカイン ,  *抗ミトコンドリア抗体
準シソーラス用語： *インターロイキン18 ,  *インターロイキン21 , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (3件)： 免疫性疾患・アレルギー性疾患一般  (GD04010C) ,  感染症・寄生虫症一般  (GD01010H) ,  免疫反応一般  (ED03010T)

引用文献 (42件)：

• G. M. Hirschfield, M. E. Gershwin, "The immunobiology and pathophysiology of primary biliary cirrhosis," Annual Review of Pathology: Mechanisms of Disease, vol. 8, no. 1, pp. 303-330, 2013.
• M. E. Gershwin, I. R. Mackay, "The causes of primary biliary cirrhosis: convenient and inconvenient truths," Hepatology, vol. 47, no. 2, pp. 737-745, 2008.
• Z. Chen, A. Bozec, A. Ramming, G. Schett, "Anti-inflammatory and immune-regulatory cytokines in rheumatoid arthritis," Nature Reviews Rheumatology, vol. 15, no. 1, pp. 9-17, 2019.
• S. Danese, M. Argollo, C. le Berre, L. Peyrin-Biroulet, "JAK selectivity for inflammatory bowel disease treatment: does it clinically matter?," Gut, vol. 68, no. 10, pp. 1893-1899, 2019.
• K. Wakabayashi, Z. X. Lian, Y. Moritoki, R. Y. Lan, K. Tsuneyama, Y. H. Chuang, G. X. Yang, W. Ridgway, Y. Ueno, A. A. Ansari, R. L. Coppel, I. R. Mackay, M. E. Gershwin, "IL-2 receptor α-/- mice and the development of primary biliary cirrhosis," Hepatology, vol. 44, no. 5, pp. 1240-1249, 2006.

タイトルに関連する用語 (9件)： 炎症誘発性サイトカイン ,  IL-18 ,  IL-21 ,  IFN-γ ,  原発性胆汁性肝硬変 ,  マウスモデル ,  肝炎症 ,  抗ミトコンドリア抗体 ,  調節